UPS功能紊乱_ups功能

2020-02-27 其他范文 下载本文

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人类最该了解的功能紊乱——UPS功能紊乱

UPS功能紊乱

UPS功能紊乱是一种人体细胞内蛋白代谢失衡所导致的一系列外在疾病的最内在紊乱,它第一次从生物分子学角度指出严重威胁生命安全的重大疾病,如癌症、中风等最根本的病因——细胞内蛋白代谢失衡!

UPS功能紊乱的成功界定得益于2004年年度诺贝尔化学奖得主阿夫拉姆·赫什科及另两位科学家历时数十年的艰难探索。

在他们的不懈探索之下,人类第一次知晓了构成包括人类在内的一切生物的基础——蛋白质是如何在细胞内进行自我分解,从而保证涉及细胞的生长、分化以及担负各种生理、生化功能的蛋白质始终处于最理想的动态平衡。

在此之前,人们只是对细胞如何合成各种各样的蛋白质有所了解,但这些了解所得,并不能帮助人们从中找到应付诸多疑难疾病的有效方法。

泛素-蛋白酶体系统

随着对细胞内蛋白质分解机制的不断深入研究,围绕蛋白质分解这一核心所形成的细胞内蛋白分解调控的整套体系,即泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-proteasome system,UPS)的整体作用机制逐渐为人们所认识。

在细胞内,绝大多数蛋白质都是通过UPS分解的。UPS主要起两方面的作用:一是通过分解异常或损伤的蛋白质以维持细胞的质量;二是通过分解特定功能的蛋白质来控制细胞的基本生命活动;两者最终保障组织和器官功能的正常发挥。

整个UPS涉及诸多控制节点,当这些控制节点都处于正常状态时,细胞内各种蛋白质的分解以保证机体各项功能高效发挥为原则,始终维持在一个动态的平衡状态之中。

UPS功能紊乱

研究证实,泛素连接酶E3是UPS中最为重要的控制节点,它在决定哪些蛋白被分解的过程中发挥着关键作用。因为“身居要职”,相对于其它控制节点,E3更容易在分子结构上出现问题,从而导致UPS功能紊乱。

UPS功能一旦紊乱,起积极、正面作用的蛋白质就会被过度分解,而一些起消极、负面作用的蛋白质则不能及时被分解,各种与此相关的疾病随即产生。

例如,蛋白质P53是一个抑癌基因,被誉为基因卫士。现在认为,50%的人类癌症,都源于E3出现异常而导致P53被过度分解所致。

动脉粥样硬化同样是因为抑制因子IKB被功能紊乱的UPS不当分解所引发的一系列连锁反应所造成,而非我们之前认为的脂质代谢异常那么表浅。

UPS功能紊乱的意义

UPS功能紊乱彻底颠覆了人们对疾病的惯有认知。在原有的医学体系里,癌症与动脉粥样硬化根本就是风马牛不相及的两类疾病,但现在,UPS却从分子层面告诉人们,这两类看似互不相关的疾病却有一个共同病因,即UPS功能紊乱。

然而,UPS功能紊乱的最大意义还在于它的可干预性将重新定义某些疾病的属性,比如难以根治、终身用药等。这些疾病不光包括动脉粥样硬化所引起的一系列心脑血管疾病,也包括各种组织与器官癌症,甚至连精神分裂症、帕金森综合症都在此列。正如诺贝尔奖的评委们在2004年化学奖的颁奖过程中的大胆预言那样,这些疾病即将被人类一一攻克!

UPS功能紊乱的调节

目前,E3的结构突变被认为是UPS功能紊乱最主要的原因,而饮食不节、药物滥用等原因造成人体内环境恶化又被认为是E3发生结构突变的主要原因。

值得庆幸的是,E3的特异性不是很强,分子结构也不算复杂,在自然界尤其是某些植物体中,有结构与其相同并能发挥同样作用的物质存在,这一点,为UPS功能紊乱的人为调节提供了可行性。剩下的问题,只是找到并使这些外源性替代因子成功进入人体细胞内,替代结构变异的E3,从而恢复UPS功能、重建蛋白代谢平衡。

蛋白代谢恢复正常,与此相关的慢性病自然得到有效控制。UPS功能紊乱的成果转化

在阿夫拉姆·赫什科获得诺贝尔化学奖的当年,全球各大制药公司便纷纷以UPS功能紊乱为核心进行一类新药开发的项目设计,以期在最短时间内拿出自己的专利产品。

事实上,也确实有这样的药物被开发出来,如新型抗癌药物Velcade就获得了《德意志药房》颁发的创新奖,但这些药物始终笼罩在化学合成的阴影之下,“捷足先登”的毒副作用,成为了该类药物推广和应用的最大瓶颈。

因此,从植物中寻找天然来源再以生物技术进行提取、纯化的产品开发思路渐渐成成主导,诺贝尔化学奖得主阿夫拉姆·赫什科也希望自己的科研成果能够以此方式进行转化,在多次尝试无果后,他将目光瞄向了中国,期待在中国专家的协助下完成自己为之奋斗一生的梦想。

2009年,在拜访中国代谢修复领域专家顾星阳先生后,这一梦想逐步成为现实。由顾星阳先生开创的“核养提洗法”完美解决了植物提取天然代替因子,使代谢修复转化走向成熟应用。2011年在全球代谢修复领域做出突出贡献的两位专家携手合作,并率先在中国推出代谢修复技术产品。于2012年6月全球上市发布,举世瞩目。由此将标志着人类健康史进入了一个新的时代。

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