阿德福韦如何发挥作用_阿德福韦酯作用机理

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阿德福韦酯（ADV）

阿的福韦酯（ADV）是口服阿的福韦前体药（双异戊酰氧甲酯），是单磷酸脱氧腺苷（一种磷酸化核苷）的核苷酸类似物。其药化和作用机制：由于阿的福韦本身富含阴离子碳磷酸盐化合物部分，影响其进入肠细胞内，因此口服生物利用度低。而亲脂的酯衍生物阿的福韦酯口服生物利用度提高到59%，在肠黏膜和血液中迅速转变为母体化合物阿的福韦，后者被肝细胞摄取后，通过两步磷酸化反应转化为有活性的二磷酸酯形式。腺苷酸激酶是阿的福韦磷酸化为单磷酸阿的福韦的催化剂。第二步磷酸化形成二磷酸阿的福韦的过程是由非特异性的核苷二磷酸激酶催化的。二磷酸阿的福韦作为病毒DNA多聚酶和逆转录酶介导的病毒复制过程的竞争性拟制剂和DNA链终止剂而发挥作用。二磷酸阿的福韦和三磷酸脱氧腺苷（dATP）竞争与HBV DNA结合，从而拟制HBV聚合酶的活性。当二磷酸阿的福韦结合到新生的DNA链中上后，因为它缺乏3’羟基基团，从而导致病毒DNA合成的提前终止。阿的福韦的清除半衰期约7.5小时，而在肝内阿的福韦双酯的半衰期为12-16小时。

ADV对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的Ⅲ期临床实验研究结果显示，ADV10毫克，每日一次口服，可以显著降低血清HBV DNA水平；治疗48周组织学结果显示：ADV治疗组患者的Knodell炎症坏死平分降低的中位数为2分，而安慰剂组降低的中位数为0。ADV组71%患者炎症坏死情况得到改善，13%患者恶化。而安慰剂组41%改善，34%恶化。HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者按2：1比例分别接受ADV（N=123）和安慰剂N=62）治疗，在96周、144周及192周时血清HBV DNA转阴的患者比例分别为71%、79%以及85%。

多组研究显示，对LAM耐药的慢性乙型肝炎患者，加用ADV仍可获良好效果。对肝移植患者出现LAM耐药的也可加用ADV，能显著拟制HBV DNA，改善肝功能。

ADV的耐药情况：据临床报道，对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎应用5年，1-5年的耐药发生率分别为0.3%、11%、18%和29%。

1.笔者在临床上使用ADV的病例最多，一是因其低耐药性；一是因其价格较低，病人依从性较好。依患者经济情况，较好的用进口ADV（贺维力）。经济情况差的可选国产的ADV（代丁）。

2.需要长期治疗的患者，且病毒载量较低的，使用阿的福韦酯较为适宜。如慢性乙型肝炎、代偿性肝硬化等，对于失代偿性肝病和肝衰竭的病人，则应选择作用强而效速的药物。

3.一定要嘱咐患者坚持服药，如中途停药，病情反复，出现病毒学反弹或生化学反弹，再用时效果就会大打折扣，且易出现耐药现象。

4.ADV的抗病毒作用在核苷（酸）类似物里是最弱的一个，起效也比较慢，治疗24周时HBV DNA能下降2log就算有应答。这样的效果并不能令所有患者满意。临床碰到有2例患者服药48周，HBV DNA下降至104拷贝/毫升，一直处于平台期，然后一例加用LAM，一例换恩替卡韦，均达到HBV DNA 转阴的目的。