青蒿的栽培技术_青蒿栽培技术
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青蒿的栽培技术
出处:网络转载 2010-12-03 09:16 作者:中医中药网 责任编辑:任章宪 浏览245次
【导读】 青蒿是一年生草本植物,为菊科艾属植物黄花蒿。株高40-150厘米以上,全生育期120天左右。喜湿润、忌干旱,怕渍水,光照要求充足。青蒿药用价值很高,青蒿素的衍生物可生产很多系列药品。青蒿素主治疟疾、结核病潮热,治中暑、皮肤瘙痒、荨麻疹、.青蒿是一年生草本植物,为菊科艾属植物黄花蒿。株高40-150厘米以上,全生育期120天左右。喜湿润、忌干旱,怕渍水,光照要求充足。青蒿药用价值很高,青蒿素的衍生物可生产很多系列药品。青蒿素主治疟疾、结核病潮热,治中暑、皮肤瘙痒、荨麻疹、脂溢性皮炎和灭蚊等。全草入药,洗净鲜用或晒干制药。青蒿作物粗生易管,生长期短,投资少,收益快。现将其生产栽培技术要点介绍如下:
一、幼苗假植
应选择水源充足的田块,起厢种植。要求厢面宽1.2米,假植规格株行距为10-15厘米。假植后加强肥水管理。可用腐熟人粪尿或亩用复合肥5公斤冲粪水淋施,做到勤施薄施。大约假植18-20天左右(气温低时约需25-30天)当植株生长到10-15厘米时,即可移至大田种植。
二、本田准备
本田应选择水源有保证,能排能灌的田块。经深翻梨耙、碎土。每亩施腐熟农家肥或土杂肥2000-2500斤,磷肥50-60斤作基肥。开沟起厢种植。起厢规格为:宽1.2米,沟宽0.4米,沟深0.2-0.5米,每厢种二行,株行距为0.8×0.8米。
三、适时移栽
当假植苗达到10-15厘米时进行移栽,移栽时选择阴天或晴天下午进行。栽后淋足定根水。可合理密植,亩植1000株左右。
四、田间管理
移栽后应加强田间管理。做到科学施肥,合理排灌。可分三个阶段施肥。第一阶段:移栽一个星期左右轻施复合肥或农家肥。亩用复合肥10-15斤或用0.3%的复合肥水淋施。第二阶段:移栽后15-20天,每亩开穴施复合肥35斤左右或腐熟农家肥,施肥后进行复土。第三阶段:移栽35-45天后亩施50斤复合肥或农家肥,结合培土。大田种植要防渍水,在雨季注重排除渍水,干旱时要及时灌水。
五、病虫害防治
(1)病害:青蒿主要病害是茎腐病。在多雨季节,如发生茎腐病,可用灭病威或托布津防治。
(2)虫害:青蒿主要害虫有蚜虫,应在其迁飞扩散前喷药,亩用40%乐果或20%速灭丁或蚜虱净等喷雾防治。
六、适时收获
青蒿生长最旺盛期即花蕾期进行收获。选择晴天,砍倒主杆,在大田晒一天。第二天收起在晒场晒干,打落其子叶,子叶继续晒干,符合收购要求即可销售。
青蒿的故事
出处:中药材天地网 2010-11-29 14:01 作者:中药典故与药理 责任编辑:任章宪 浏览324次 【导读】钱经纶,字彦瞿,康熙年间浙江秀水人,不但医术精湛,且素性正直,医德极高,一生清贫,鞠躬尽瘁地为乡里穷苦百姓治病,直到临死,还惦记着乡亲„„
钱经纶,字彦瞿,康熙年间浙江秀水人,不但医术精湛,且素性正直,医德极高,一生清贫,鞠躬尽瘁地为乡里穷苦百姓治病,直到临死,还惦记着乡亲。
某年隆冬腊月,一人病寒热不已,前后请过不少医生,药石兼投,终不见效,后请钱氏诊治,经纶细察,认真辨证,独言由于伏暑,众医听罢,愕然不语,认为现在正值冰天雪地之时,水液凝冱,不知暑从何来。经纶自信地说:“诸公不信,看吾用药,保管药到病除。”大家想,已经屡治无效,只好听他安排。钱经纶处方,仅用青蒿一味,煎汤饮之而愈,众人无不称奇。此事被传为佳话,无论远近,慕名求医者接踵。钱经纶医德高尚,凡是请他诊治过的人都知道他的脾气:治病必按贫富收费,十分贫者,不但免费,还施舍药饵,一般贫者不收或少收,富者则非多收不可。因他技术高明,富者也心首情愿。但对一些路远的富人,虽以厚酬,亦不应诊,并对他们说:“以此重币,不难致他医,何必我?我邻里孤穷疾病者待我诊治,安能舍之而去哉?”正因如此,当钱经纶死后,四方的群众悲痛万分,大家自觉地为他送葬,为他伤心流泪,并立小祠纪念,还尊奉他为当地的土地神。生为神医,死为神仙,此风历数百年而不衰。正是:美誉千年留故里,丹心一片暖桑梓。此处借钱经纶妙用青蒿一事,来歌颂一下古代名医的医德医风。
我青蒿素制剂步入国际公立采购通道
出处:网络转载 2009-04-03 15:57 作者:中国植物提取物 责任编辑:信息部 浏览987次
【导读】北京华立科泰公司有关负责人日前向记者表示,公司近年来拓展海外市场的力度不断加大,特别是在非洲的药品注册进度加快。公司自主研制的符合世界卫生组织(WHO)用药政策的青蒿素抗疟新药“科泰复”,近两年已在非洲的20多个.北京华立科泰公司有关负责人日前向记者表示,公司近年来拓展海外市场的力度不断加大,特别是在非洲的药品注册进度加快。公司自主研制的符合世界卫生组织(WHO)用药政策的青蒿素抗疟新药“科泰复”,近两年已在非洲的20多个国家进行注册。正是这些行业优势企业的研发成果和对国际抗疟药市场的开发,极大地拉动了我国青蒿素成品制剂出口的增长。来自中国医药保健品进出口商会的数据显示,去年我国青蒿素成品制剂出口呈高速增长之势,全年出口总额达到5507.6万美元,同比增长92.7%,创历史最高水平。
企业认证意识增强
产业水平提升据医保商会中药部主任刘张林介绍,去年,我国青蒿素成品制剂出口到71个国家和地区,非洲是最大市场,占我青蒿素成品制剂出口总额的51%。去年我国共对38个非洲国家有出口实绩,累计出口额达到2830.1万美元,同比增长92%;对欧洲和亚洲出口各占我青蒿素成品制剂出口总额的1/4,分别增长147.9%和63.8%。
刘张林认为,国内企业申报WHO预认证(PQ)意识增强,且桂林南药的青蒿素药品已经通过了PQ认证,是拉动去年我国青蒿素成品制剂出口大幅增长的重要原因之一。据了解,目前国际上青蒿素药品的销售渠道主要由公立市场和私立市场两部分组成,公立市场占据整个销售渠道的80%以上,主要包括世界卫生组织的多边市场采购和各国政府的双边市场采购。生产企业的青蒿素药品只有通过了PQ认证,才能进入公立采购渠道。
桂林南药是我国最大的青蒿素药品生产和出口企业,也是目前除了北京诺华以外国内唯一通过复方青蒿制剂WHO预认证的企业,去年青蒿素药品出口额首次超过了北京诺华。桂林南药从2002年就开始了青蒿琥酯联合用药的研发,并在研发成功后于2004年11月起向世界卫生组织申报联合用药供应商资格预认证;2005年,青蒿琥酯片通过WHO抗疟药供应商资格预认证;去年,青蒿琥酯片 盐酸阿莫地喹联合用药又通过了WHO的预认证,并取得了WHO抗疟药供应商资格。桂林南药去年青蒿素药品出口的新增量主要来自于公立市场,双边市场采购量也增长明显。据统计,去年,桂林南药的青蒿素药品出口额为1225万美元,同比增长73.7%,占国内青蒿素药品出口总额的22.2%。桂林南药进入公立采购渠道,不仅有力地促进了该企业青蒿素成品制剂的出口,也对整个行业起到了明显的带动作用。据悉,目前北京华立科泰、昆明制药等青蒿素药品生产企业的申报PQ认证工作都在积极进行。
企业研发实力增强,产业水平大大提升,使我国青蒿素成品制剂得以迅速和直接进入国际市场。北京华立科泰负责人谈到,为了增强我国青蒿素药品在国际上的竞争力,扩大国际市场份额,政府一直在积极鼓励和大力支持青蒿素项目的研发,商务部、科技部和北京市商务局等对该公司的研发项目都给予了资金支持。公司每年都在加大研发投入,拓展新品种,目前公司已拥有青蒿素针剂、栓剂及儿童类药品等丰富的产品线。据了解,自去年WHO全面禁止青蒿素单方口服抗疟制剂的销售后,昆明制药也公告表示,将投资5525万元用于复方抗疟新药的生产和国际认证。
另外,国内青蒿素企业不断加大对国际抗疟药市场的开发力度,也拉动了青蒿素成品制剂出口的快速增长。据北京华立科泰负责人介绍,目前该公司已在非洲地区设立了3~4个子公司,并雇佣了100~200名当地员工,加速推销团队的本地化。去年底,公司在肯尼亚建立了华立科泰东非物流中心,以对中国援建的疟疾防治中心和非洲当地医院有效开展疟疾防治提供巨大帮助。为了推广产品树立形象,公司还在非洲部分地区开展了多项公益活动,如在坦桑尼亚和肯尼亚设立了“华立医药奖学金”,用以资助当地几所医药类学校里成绩较好的贫困学生。
青蒿素管理办法
正在制定之中刘张林同时指出,与去年我国青蒿素成品制剂出口大幅增长相矛盾的,是受各种因素影响,青蒿素原料药的出口依然不乐观,呈现出大幅下跌趋势。有数据显示,去年我国青蒿素原料药出口142万美元,出口量同比下降1/3,出口额下降2/3,出口均价下降了一半。
究其原因,主要是青蒿素原料行业的无序竞争和管理混乱,直接导致了青蒿素原料价格的大幅跳水。据悉,WHO于2004年正式将青蒿素类抗疟药品列为政府首选指导用药,致使全球市场需求量急剧上升,青蒿素原料供不应求。在高额利润的刺激下,近年来国内不少地区开始大量种植青蒿,青蒿素价格也飙升到每公斤8000元,全国从事青蒿素生产的企业从原来不到10家发展到了百家左右。诸多的农民和企业加入到青蒿草种植、青蒿素提炼、制剂生产等产业链中来,更造成青蒿素市场发展混乱,到去年,青蒿素的价格已经由最高8000元/公斤跌至最低1300元/公斤。
对此,刘张林表示,要保证产业的良性发展,就要加强对青蒿素类产品出口监控,从而规范我国青蒿素类产品的出口秩序。他还建议对青蒿素类产品,包括青蒿草、青蒿素及其衍生物原料药、衍生物药品制剂,实行出口许可证管理,以便加强对出口的监控。同时,应禁止青蒿种子的出口,避免基因资源流失。
据悉,青蒿素价格的暴涨暴跌已经引起政府部门的高度重视,目前,商务部正会同有关部门酝酿出台《青蒿素类产品出口秩序的管理办法》。
相关链接
为了鼓励含有青蒿素的中式成药的出口,限制其原料青蒿草的出口,财政部、商务部等5部委于2006年9月就联合发布了《关于高速部分商品出口退税率和增补加工贸易禁止类商品目录的通知》,取消了青蒿草的出口退税,将含有青蒿素的中式成药的出口退税税率上调至17%。预计随着我国青蒿素产业水平的进一步提升和进入WHO公立采购渠道企业的增多,我国青蒿素制剂的出口仍将快速增长,而青蒿草和青蒿素原料药的出口将维持在较低水平。(来源:国际商报 编辑:张中朋)
青蒿的栽培技术收购加工方法
出处:网络转载 2009-04-23 14:44 作者:恩施晚报 责任编辑:信息部 浏览759次
【导读】 青蒿,学名黄花蒿,别名臭蒿、香蒿、苦蒿。菊科,艾属。一年生草本。以地上部分叶片、未开放的花蕾供提取生产青蒿素等系列产品。青蒿中提取的有效生理活性成分青蒿素及其衍生物,是高效、速效、安全的抗疟新药,其衍生物蒿甲醚治疗恶性疟与间日疟,其治愈.青蒿,学名黄花蒿,别名臭蒿、香蒿、苦蒿。菊科,艾属。一年生草本。以地上部分叶片、未开放的花蕾供提取生产青蒿素等系列产品。青蒿中提取的有效生理活性成分青蒿素及其衍生物,是高效、速效、安全的抗疟新药,其衍生物蒿甲醚治疗恶性疟与间日疟,其治愈率高达99%,双氢青蒿素开发生产的抗疟活性,为青蒿素的 10倍,青蒿琥酯的38倍。苯勿醇还是治疗白血病的特效药品,美国已与中国合作研究开发生产苯勿醇等系列产品。因此,已引起西方国家的高度关注,特别以美国为首的包括世界卫生组织WHO承认其独特的疗效和用途。青蒿素也是我国惟一进入美国药典(USP)重要天然药品,同时也是被世界WHO推荐的首选基本目录的药物,青蒿素及其衍生物产品畅销非洲、南美洲、澳大利亚、赤道附近及东南亚50多国家和地区。被专家和生产企业的老板称誉为“世界青蒿资源在中国,中国青蒿在武陵山区,武陵山区最好的青蒿在恩施”。青蒿多为野生,资源十分丰富,恩施州清江生物工程有限公司已在全州开展青蒿野转家栽种,据不完全统计,目前已发展万亩以上,争取“十一·五”规划种植期总面积达到10余万亩。青蒿是农作物的大敌,一般生长在海拔1200米以下,恩施州农科院清江生物工程有限公司已建年产30吨青蒿素生产线,常年需青蒿原材料6000吨-10000余吨,不愁销路和市场,现就青蒿栽培技术介绍如下,以供参考。
〔形态〕
青蒿株高40—150厘米,全株具有较强的挥发油气味。茎直立,具纵条纹,多分枝,光滑无毛。基生叶平铺地面,开花时凋萎;茎生叶互生,幼时绿色,老时变为黄褐色,无毛,有短柄,向上渐无柄;叶片通常为一回羽状全裂,裂叶短细,有极小粉末状短柔毛,上面深绿色,下面淡绿色,具细小的毛或粉末状腺状斑点;叶轴两侧具窄翅;茎上部的叶向上逐渐细小呈条形。晚秋开小黄花,头状花序细小,球形,径约3.6毫米。具细软短梗,多数组成圆锥状;总苞小球形,花全为管状花,黄色,外围为雌花,中央为两性花,瘦果,椭圆形。花期在7—8月份,果期在9—10月份。
另有本属植物黄花蒿及其变种大头黄花蒿。两者与青蒿的区别是:叶为三回羽状全裂,中轴不呈栉齿状,末回小裂片短尖,易折断,断面髓部较大。头状花序球形较密,直径1.5毫米为黄花蒿;头状花序球形较密,直径3毫米为大头黄花蒿。
〔生长习性〕
1、生物学特性
(1)种子千粒重0.02— 0.048毫克,每克种子4500—5000粒。种子萌发要求光照或变温。在光照下,15℃—25℃时萌发,种子萌发率为99%;在15℃以下或30℃以上种子萌发率较低。
(2)生育期3月上旬播种(10.5℃),7天出苗,12天长出第一对真叶。出苗后40天生长加快,苗高18厘米;80天抽茎,39厘米时第一次出现分枝;6月中下旬进入第二次分枝。第一次分枝至现蕾需130天,170天后(8月初至9月底)开花,200天(9月底至10日上旬)果熟(15.7℃),260天(12月底)倒苗(5℃—8℃)。从播种至叶的收获172天,全生长周期265天。
(3)根的生长青蒿为浅根植物,主根短,侧根发达,多而密集;根深8—16厘米,根幅20—26厘米。
(4)分枝习性分枝的萌发力强,可达76—90个侧枝。从萌发至侧枝出现以前,主茎生长缓慢;5月下旬以前茎的增粗生长快;8月上旬至中旬,出现第二次抽茎高峰期;9月上旬进入花蕾期,生长停止。干叶重与青蒿素含量随生长期的延长而增加。
(5)开花习性9月中旬为始花期,9月下旬为盛花期,9月下旬末为开花末期。开花顺序为自下而上,同一分枝由茎部向上开放,同一花序由外向内开放。花为管状花,外围均为雌花,中央为二性花。自花授粉率5%,为异花授粉植物。
(6)抗逆性具有较强的生物竞争能力。在第一次分枝后生长快,对杂草以压倒的优势而形成以青蒿为主的植物群落。具有较强的抗逆性,抗干旱,抗水涝,抗疫病。
2、对外界条件的要求
青蒿分布较广,常野生于旷野、山坡、路边、河岸、宅旁。收获后的玉米地、油菜地或二荒地生长最多,熟土地次之,多年荒地较少。
(1)气温青蒿对气温的适应性较强,恩施州中海拔地区生长的青蒿有效成分(青蒿素)含量较高,北方的青蒿含量较低。含量较高的青蒿生长多分布于10.4℃—14.9℃、积温在4627.2℃— 5212.7℃的地带。种子萌发要求变温,变温条件下发芽率高于恒温,在20℃—27.5℃,抽茎现蕾生长迅速,有效成分含量增长也快。
(2)水分抽茎至现蕾期,平均降水量最好为200毫米左右,相对湿度最好为80%。在高温高湿度地带生长旺盛。
(3)阳光以温度30℃、光强有力1000—2000勒、光周期性 12:12小时,最能促进青蒿早熟,有效成分高而稳定。在分枝至现蕾期的日照时数较长,为156.5— 169.4时/月,开花期光照时数为 185.3时/月。青蒿属短日照植物,要求年光照时数在1000小时左右,过多或过少均不适宜。光照时数过多或过少,青蒿虽能生长,但会导致青蒿素含量下降。
(4)土壤青蒿宜选向阳潮湿的冲积土或地质为二迭系的灰色厚层灰岩母质的紫红泥土。黄壤土生长的青蒿有效含量较低,不宜栽种。
〔种植技术〕
1、繁殖方法
用种子繁殖,采用育苗移栽。
2、采种、育苗
(1)采种在9—10月份,将陆续成熟的种子植株割回晾干抖下种子,去除种壳、杂质,贮藏备用。
(2)育苗在2月中旬播种。
①选地播种前,选向阳潮湿的冲积土,以海拔600—750米为宜。也可选地质为二迭系的深灰色厚层灰岩母质的紫红泥土。
②整地先在选好的地上以每亩2000—2500千克有机肥施入地面,然后翻耕土地,将所施底肥翻入土内耕细整平,做1.3米高畦,畦东西向,畦高20厘米。
③播种先将种子拌成种灰,匀撒畦面,然后薄盖1层草木灰,以遮住种子为宜。出苗后要注意防旱保苗,苗期宜追施清淡人畜粪水,每亩800千克。株高5~10厘米时便可移栽。每亩苗地用种量为 100~150克,可获移栽苗28万~ 30万株,可供2.67公顷地栽种。
3、整地移栽
(1)整地移栽地,每亩用土杂肥或牛马厩肥2000—2500千克,加过磷酸钙100~150千克,拌匀,撒施地面,翻人土内,耕细整平。做1.3米高畦,沟深10~15厘米,畦南北向,即可栽植。
(2)移栽按株行距26.5厘米×26.5厘米畦内挖穴,每穴栽1株,每亩用苗7500—12000株。若采用宽窄行种植可在行内间种生姜。也可按0.8米×1.2米点种玉米,玉米宽行内按40厘米×60厘米栽植青蒿。些种植方式均有较好的效果。
青蒿的栽种也可用种子直播,即用种子直接撒播于整好的畦内。但种子直播田不便管理,产量低于移栽苗,故一般不采用。
4、田间管理
青蒿移栽至收获须除草2~3次,追肥结合除草进行,并可增施根外追肥1~2次。第—次在幼苗成活后进行浅锄,锄后每亩用清淡人畜粪水1000—1500千克,尿素3—5千克,过磷酸钙2~3千克,混合均匀后施人穴中。第二次在封行前,进行中耕除草1次,锄草后每亩用人畜粪水l000—1500千克,尿素10千克,过磷酸钙30千克,氯化钾10千克,均匀施入穴中。也可在第一次分枝期用0.3%磷酸二氢钾2千克进行喷施,半个月后再进行1次,对提高产量和增加药材的有效成分有着极其显著的效果。并在青蒿长至1米高时摘去顶端0.5厘米的嫩尖,以促进多发侧枝,提高产量。
5、建立良种基地
将选出的优良品种(如白秆青蒿)进行隔离繁殖,在第二次分枝时,进行去杂留纯,待种子成熟后采收,干燥脱粒,放通风处保存备用。
6、病虫害防治
(1)病害青蒿的主要病害是白粉病,又名冬瓜粉病,6~7月份发生。主要危害叶片,病害由老叶向新叶发展,白粉遍布全叶,为病原菌子囊壳。
防治方法:用03波美度的石硫合剂喷雾2~3次;或用可湿性粉锈灵兑水500~800倍进行喷雾防治。
(2)虫害青蒿的主要虫害是蚜虫,为害嫩梢。
防治方法:用40%乐果乳油 1000倍液喷杀防治。
〔收获加工〕
1、收获
移栽当年7~8月份,青蒿现蕾期即可收获。因蕾期青蒿素含量达0.986%-1%,为收获适宜期。收获时,将全株割下晒干,用木棒或帘盖捶落干叶,捡除杂质茎枝,放通风干燥处保存备用。
2、加工
青蒿干叶在中药配方中可直接按量入药。若提取青蒿素,叶干后立即包装,运至制药厂,按一定的工艺流程提取其有效成分。
青蒿素结构测定与全合历程
出处:网络转载 2009-02-12 13:23 作者:提取物中国网 责任编辑:信息部 浏览709次
【导读】 疟疾是危害人类最大的疾病之一,人类对付疟疾的最有力的药物均源于两种植物提取物,一是法国科学家19世纪初从植物金鸡纳树皮上提取出的奎宁,二是我国科学家20世纪70年代从青蒿中提取的青蒿素。2001年,世界卫生组织(世卫组织)向恶性疟疾流行.疟疾是危害人类最大的疾病之一,人类对付疟疾的最有力的药物均源于两种植物提取物,一是法国科学家19世纪初从植物金鸡纳树皮上提取出的奎宁,二是我国科学家20世纪70年代从青蒿中提取的青蒿素。2001年,世界卫生组织(世卫组织)向恶性疟疾流行的所有国家推荐以青蒿素为基础的联合疗法。
其实,从最早的克隆鱼、人工合成牛胰岛素到青蒿素的发现„„中国科学家曾经在艰苦的岁月中作出过世界级水平的杰出贡献。青蒿素项目诞生于“*”时期,中国科学院上海有机化学研究所的周维善院士主持并参与了青蒿素结构测定和人工全合成。
最近,在上海的家中,85岁的周维善接受了《科学时报》专访。
2008年3月,在接受美国《科学》杂志采访时,中国卫生部部长陈竺院士将“平等对待西医和传统中医”作为中国卫生保健政策的三大支柱之一。今年8月,陈竺在视察中国中医科学院时表示:促进中医发展已成为国家战略选择。
其实,从20世纪初开始,中国的科学家们已经用现代科学的方法研究中草药的化学成分结构及反应机理。其中一个最著名的例子就是抗疟疾青蒿素药物的研制,这是我国唯一被世界承认的原创新药。2001年,世界卫生组织向恶性疟疾流行的所有国家推荐以青蒿素为基础的联合疗法。
周维善说:“青蒿素系列药物的研制是一个非常复杂的系统工程,有众多研究人员的参与,不是任何一个单位或个人可以包打天下的,别人做了许多工作,我只是做了其中一部分化学基础研究。”
与人类历史一样漫长的疾病
作为一种古老的疾病,人类对疟疾的记载已经有4000多年历史。
公元前2700年,中国的古典医书《黄帝内经》描述了疟疾的相关症状:发热、寒颤、出汗退热等。公元前4世纪,疟疾广为希腊人所知,因为这种疾病造成了城邦人口的大量减少,古希腊名医希波克拉底记录了这种疾病的主要症状,之后,文献中出现了众多的疟疾记录和农村人口减少的情况;到公元3~4世纪,印度古代医学经典《苏斯鲁塔集》认为,疟疾的发热病症与某种昆虫的叮咬有关。
疟疾的传播非常广泛,中国古代称之为“瘴气”,意大利语中疟疾“mal’aria”的意思是“坏空气”(badair),表明中西方对这种疾病有大体相同的认识。人类对付疟疾的药物分别源于两种植物——青蒿和金鸡纳树。
青蒿在中国民间又称作臭蒿和苦蒿,属菊科一年生草本植物。中国《诗经》中的“呦呦鹿鸣,食野之蒿”中所指之物即为青蒿。早在公元前2世纪,中国先秦医方书《五十二病方》已经对植物青蒿有所记载;公元前340年,东晋的葛洪在其撰写的中医方剂《肘后备急方》一书中,首次描述了青蒿的退热功能;李时珍的《本草纲目》则说它能“治疟疾寒热”。
金鸡纳树的来源则可追溯到17世纪。传说中,大约在1639年,西班牙驻秘鲁总督的夫人钱昶(Chinchón)伯爵患上一种发热病,秘鲁的印第安人送来一种由常绿树树皮磨成的粉末,她服用后奇迹般地康复了,伯爵夫人便将这种树皮引入欧洲;18世纪,为纪念伯爵夫人,瑞典博物学家林奈以她的名字正式命名这种树,即金鸡纳树。
疟疾对世界的危害实在太大,各地的科学家们开始致力于解开植物治疟的秘密。1820年,法国化学家皮埃尔-约瑟夫·佩尔蒂埃和约瑟夫-布莱梅·卡旺图合作,从金鸡纳树皮中分离出抗疟成分奎宁,但当时还不知道这种物质的化学结构。1907年,德国化学家P·拉比推导出奎宁的化学结构式;1945年,美国化学家罗伯特·伍德沃德和其学生威廉姆·冯·多恩合作,首次人工合成了奎宁,虽然他们的合成方法因昂贵而无法实现工业化,但这是有机化合合成历史上一个里程碑式的进步。
战争促进了抗疟疾药物的研制。
20世纪初,绝大多数奎宁来源于印度尼西亚种植的金鸡纳树。在第一次世界大战中,德国的奎宁供应被切断,从而被迫开始研制奎宁的替代物或简化化合物。1934年,德国拜耳制药公司的汉斯·安德柴克博士研制出一个结构简化但药效依然很好的奎宁替代物——氯喹。之后,氯喹药物成为抗击疟疾的特效药。
第二次世界大战期间,印度尼西亚的植物被日本人控制,加之得不到德国生产的氯喹,在北非和南太平洋岛屿上作战的美国兵力受到疟疾的沉重打击,美国政府极为紧张。这时,他们从被俘获的印尼士兵身上搜到白色药片,美国科学家因此合成出氯喹。二战结束前,美国生产了几吨重的氯喹药物。
人类与疟疾的战斗可歌可泣,20世纪,4位科学家因与疟疾相关的研究而获得了诺贝尔化学奖以及生理学或医学奖。
但是,在人类进步的同时,这种疾病也在演化。
在西方科学家努力与疟疾抗争之时,一批年轻的中国学子也负笈欧美。他们努力学习现代科技和研究方法,回国后推动并为中国医学事业的现代化奠基,且为世界医学事业作出卓越贡献,其中一位就是黄鸣龙博士,他的生前身后竟奇迹般与抗疟研究联系在一起。
黄鸣龙1898年出生于江苏省扬州市,早年赴瑞士和德国留学,1924年获德国柏林大学博士学位,回国后曾任浙江省立医药专科学校教授等职。他认为祖国的中医药是丰富的遗产,希望能用现代科学发掘这座宝库,于是,他在1934年再度赴德国,先在柏林用了一年时间做有机合成和分析的实验,学习新技术;1935年入德国维次堡大学化学研究所进修,师从著名生物碱化学专家Bruchausen教授,研究中药延胡索和细辛的有效成分;后到德国先灵药厂研究甾体化学合成,又在英国密得塞斯医学院研究女性激素。1940年回国后,他研究了驱蛔虫药山道年的立体化学研究,推断出山道年的构型。
1945年,应美国哈佛大学甾体化学家费希尔的邀请,黄鸣龙到哈佛大学做研究,时值二战后期,费希尔还在做战时服务工作,研究与合成抗疟药相关的萘醌。黄鸣龙在利用“开西纳—武尔夫还原法”做萘醌中间体的还原实验时,出现了意外,但他没有弃之不顾,而是继续做下去,结果出乎意外地好。他仔细分析原因,对这种还原法进行了创造性改造,新方法被命名为“黄鸣龙还原法”,这是以我国科学家名字命名的重要有机化学反应的首例,被写进了各国有机化学教科书中。
1952年10月,黄鸣龙带着妻女和自己常用的设备,绕道欧洲回国,他说:“我回来即使条件差一些,工作不能很快开展,就是手把手带几个徒弟也好。” 周维善就是黄鸣龙“手把手”带出来的第一个助手和学生。周维善1949年在国立上海医学院药学系毕业并留校,并成为药学系副主任、有机化学家袁开基教授的助教。3年后,黄鸣龙回国,在军事医学科学院工作,周维善被调任做他的助手。1956年,黄鸣龙带着周维善等,转到上海有机化学研究所。
周维善说:“黄先生很有报国心,他认为自己回来是做研究的,要做对国家和人民有好处的研究。当时,他认为中国应该发展甾体化学,但我们都不懂,他就自己编教材给我们讲课、带我们做实验。他平时上班都在实验室,而不是把人叫到办公室来汇报。”
在20世纪50年代和60年代,周维善直接参与了黄鸣龙的研究工作,如山道年的结构和合成、口服避孕药的研制等。1960年,黄鸣龙推荐他到捷克科学院有机和生化研究所做访问学者。
黄鸣龙告诫学生:一方面,科学院应该做基础性的科研工作;但另一方面,对于国家和人民急需的建设项目,我们应该根据自己所长,协助有关部门共同解决。这是我们应尽的责任。
周维善不负导师重望。
一株救命草
第二次世界大战结束后,引发疟疾的疟原虫产生了抗药性;20世纪60年代初,疟疾再次肆疟东南亚,疫情难以控制。科学家们重整旗鼓,开始寻找对付这种疾病的新药。在这股新浪潮中,传统中药青蒿脱颖而出。
周维善说,青蒿是一株救命草。找到它的人,是中国中医研究院研究员屠呦呦和她的同事们。
1961年5月,美国派遣军队进驻越南,越南战争爆发。交战中的美越两军深受疟疾之害,减员严重,是否拥有抗疟特效药,成为决定战争胜负的关键。美国投入巨额资金,筛选出20多万种化合物,但没有找到理想的药物。越南则求助于中国。
1967年,在毛泽东主席和周恩来总理的指示下,一个旨在援外备战的紧急军事项目启动了。因为启动日期是5月23日,项目的代号被定为“五二三项目”,这是一个集中全国科技力量联合研发抗疟新药的大项目,60多个单位的500名科研人员参与,屠呦呦是其中一位。
1969年1月,屠呦呦以中医研究院科研组长的身份,参加了“五二三项目”。
此前,国内其他科研人员已经筛选了4万多种抗疟疾的化合物和中草药,没有令人满意的结果。屠呦呦决定从系统整理历代医籍开始,也四处走访老中医,她整理了一个640多种包括青蒿在内的草药《抗疟单验访集》。(提取物中国网www.tiquwu.net)但在最初的实验中,青蒿的效果都不是最好的。她再次翻阅古代文献,《肘后备急方·治寒热诸疟方》中的几句话引起了她的注意:“青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之。”原来青蒿里有青蒿汁,它的使用和中药常用的煎熬法不同。她用沸点较低的乙醚在摄氏60度的温度下制取青蒿提取物,1971年10月4日,她在实验室中观察到这种提取物对疟原虫的抑制率达到了100%。
1972年3月,屠呦呦在南京召开的“五二三项目”工作会议上报告了实验结果;1973年,青蒿结晶的抗疟功效在云南地区得到证实,“五二三项目”办公室于是决定:将青蒿结晶物命名为青蒿素,作为新药进行研发。
中草药成分化学结构的确定,是天然药物化学中十分重要的一环,能为研究具有新结构类型的新药提供先导化合物。这就是化学家们的事情了。
1973年初,北京中药研究所拿到青蒿素的结晶,寻找能够解开其结构的有机化学家,但最初找到的人并不是周维善。受命于危难之际
周维善回忆说,他们刚开始找到的是中国医学科学院药物研究所的梁晓天研究员。
“但当测定青蒿素结构的任务找到梁先生时,他因手上有工作,抽不出时间。”周维善说,“后又找到我们有机所的刘铸晋教授,他也安排不出时间。由于该单位有人知道我在捷克科学院有机和生化研究所做访问学者时曾从事过结构测定,故而就找到了我。”
大约在1973年3月,当中国中医研究院中药研究所的同志找到周维善时,他刚从“五七”干校回来,正在做军工研究。对是否接手青蒿素的工作,很犹豫。“一是因为当时‘*’还在进行,做基础研究要受到批判;二是这个结构不容易做,怕做不出来。但他们说,这是抗美援越的工作,很重要。再加之我对结构研究甚感兴趣,所以就答应下来了。”
做这项工作一个人不够,他找当时在甾体组工作的吴照华参加。吴照华曾是黄鸣龙实验室的助理研究员,跟随他从军事医学科学院来到有机所。两个人组成了青蒿素组,周维善任组长。
尽管承担的是军工任务,周维善仍然承受了相当大的压力。他说:“当时工宣队还在有机所,我受到他们不止一次的训斥,说修正主义科研路线在我身上回潮了。有一天,在我们过去的老饭厅里突然贴满了批判我做青蒿素结构是‘修正主义科研路线回潮’的大字报,我内心非常苦闷,想放弃不做,但又不甘心。这时,我在有机所路边遇到前副所长边伯明,他轻声对我说,‘老周,你不要怕,做下去。’现在回想起来,我顶着压力,和同志们能完成结构测定,与老边的鼓励分不开。”
结构论文专利
要了解化合物的结构,首先要测它的分子式和分子量,确定其类型。
“确定分子量需要高分辨率质谱仪,但我们没有,当时只有一个60兆的核磁共振仪和红外光谱。于是,就不得不用测定分子量的最古老方法,即樟脑冰点降低法,但重复性不好。”周维善说,“后来打听到北京某部有高分辨质谱仪,请该单位做出质谱后,才把分子量定了下来,再结合碳氢分析数据把分子式确定下来,这是一个有15个碳原子、22个氢原子和5个氧原子组成的化合物,我们也证明它是一个倍半萜类化合物。”
下一步就是通过对各种光谱数据的解读,将各个结构单元拼凑起来,也就是说,要凭借大脑将42个原子的结构想象出来。问题是,42个原子有相当多种可能的结构,究竟哪一种是正确的结构呢?这需要靠化学家的尝试、直觉和想象。
在质谱的分析中,他们发现一个特殊的碎片峰M 32,这明显说明分子中存在两个氧原子连在一起的情况,但它们是怎么连在一起的呢?
“为了分析这个M 32峰,我们费了多少脑筋啊!查资料、与同事讨论、与学生讨论。走在路上想,晚上睡觉也在想,有时半夜睡不着,就起来翻书,一直想啊、想啊,头发都想白了。”
这时,有机所甾体组的吴毓林也对青蒿素产生了兴趣。“他常到隔壁我们的实验室来看看,也提出意见。”吴毓林的妻子李英在中科院上海药物研究所工作,她也参与了“五二三项目”。
1975年4月,李英到成都参加全国“五二三项目”中医中药座谈会。在这个会上,梁晓天报告了另一种抗疟药鹰爪素的结构中也有一个M 32峰值,首次宣布这个峰值是一个过氧基团。李英将这个消息告诉了吴毓林,吴毓林又将它告诉周维善。“这时,我们就知道青蒿素中的这个峰也应该是一个过氧基团,并立即开始做实验来证明。”周维善说。
周维善小组设计了一系列复杂的氧化和还原反应,最终测定出青蒿素的结构。这是一个罕见的含有过氧基团的倍半萜内酯结构,而且,这个药物的分子中不含氮,突破了60多年来西方学者对“抗疟化学结构不含氮(原子)就无效”的医学观念。青蒿素的结构被写进有机化学合成的教科书中,奠定了今后所有青蒿素及其衍生药物合成的基础。
结构测定的工作在1976年就基本结束了,因为卫生部保密的要求,3年后,论文《青蒿素的结构和反应》才发表在1979年5月出版的《化学学报》上,但没有申请专利。按照国际惯例,如此重要的药物化学结构应该先申请专利、再发表论文。但是,由于历史和体制的种种原因,当时的中国没有专利制度,从政府官员到科学家,基本上都没有知识产权的概念。这是一个遗憾。
合成竞争成功
青蒿素的结构做出来后,北京大学的有机化学家邢其毅教授对周维善说:“你的结构是做出来了,但我还不能相信,你要把它合成出来,而且合成出来的物质与天然产品一样,我才能相信你的结构是对的。”
其实,在青蒿素的结构测定完成之时,周维善已经考虑到了它的合成,他说:“因为这个结构是根据光谱数据解读出来的,也是由光谱数据证明的,还是一个相对构型,究竟对不对,还需要通过实验全合成了,证明对了,才能说这是青蒿素的绝对构型,这才是最后的证明。”
1978年,全国科技大会制定的科技规划中提出了青蒿素的全合成。作为结构测定的主持单位,中国科学院上海有机化学研究所承担了该项任务,1979年初,周维善、许杏祥等组成攻关小组,开始了历时5年的探索之路。
许杏祥的加入应该是一件顺理成章的事。他1965年从北京大学化学系毕业,报考了上海有机所的研究生,被分配到黄鸣龙的实验室,成为黄鸣龙的最后一个弟子。不久后,“*”爆发,黄鸣龙成为反动学术权威和漏网右派,研究工作的权利被剥夺了,许杏祥就开始跟随周维善工作。
青蒿素合成之初,正是中国实行改革开放之际。瑞士罗华制药到中国考察,并到上海有机所访问,周维善向他们详细介绍了青蒿素的结构。不久后,周维善的小组就获知瑞士也在做青蒿素的全合成。
一场竞争开始了,但实验相当困难。
许杏祥说:“青蒿素是一个含过氧基团的倍半萜内酯化合物,分子式C15H22O5,15个碳中7个是手性碳,罕见的过氧以内型的方式固定在两个四级碳上而成‘桥’。显然这一奇特结构的全合成是极具挑战性的。首当其冲的当然要数过氧桥的架设,研究实践已证明倍半萜骨架上手性碳的构建同样艰辛。”
1982年,年近花甲的周维善对组里同志说:“青蒿素不全合成成功,我决不退休!”
在青蒿素的全合成设计中,最关键的一步是如何加入过氧基团,在试过多种方法后,许杏祥提出以青蒿酸代替香草醛作为合成的起始物。
“这是一个非常重要的建议!”周维善说,“经组里同志,特别是许杏祥和朱杰的细心努力,青蒿素的合成终于实现了,合成的青蒿素与天然青蒿素完全一致,那天是1983年1月6日,全组同志真是无比高兴。但我们的工作还没有完,要继续完成双氢青蒿酸的全合成,这样才称得上青蒿素的全合成。”
一年后,即1984年初,他们实现了青蒿素的全合成,他们的论文《青蒿素及其一类物结构和合成的研究》发表在1984年第42期的《化学学报》上。
1977年,青蒿素项目在全国科学大会上获重大成果奖;1987年,青蒿素全合成成果获国家自然科学奖二等奖。
“最有效的抗疟药”
今天,疟疾仍然是危害人类最大的疾病之一,全世界每年有5亿人罹患此病,100多万人因此死亡。
“青蒿是一种作为青蒿素来源的中药植物,用于生产最有效的抗疟药物。”2007年3月12日,世卫组织在发表专著《青蒿种植与采集指南》的新闻稿中如是说。由于疟原虫抗药性的形成,如今40%的世界人口处于罹患对其他药物具有抗药性的风险之中。2001年,世卫组织向恶性疟疾流行的所有国家推荐以青蒿素为基础的联合疗法,到2007年,“在需要以青蒿素为基础的治疗的76个国家中,有69个已采纳世卫组织使用这一疗法的建议。这些治疗药物的提供仍然未达到需求。在全世界估计需要以青蒿素为基础的联合疗法的6亿患者中,只有约8200万人正在通过公共部门的销售系统(占发展中国家抗疟药销售的90%)获得治疗。”
青蒿素结构和全合成的实现,为青蒿素衍生药物开发奠定了基础,但其本身由于工艺复杂、成本太高而不能投入生产。世界上青蒿素药物的生产主要依靠中国从野生和栽培的青蒿中提取,但青蒿中青蒿素的含量只有0.1%~1%,非常低。专门种植青蒿也占用了大量土地。科学的方法可以提高青蒿素的产量,2005年10月,周维善联合洪孟民、金国章等7位中国科学院院士,联名致信中国科学院,呼吁加强青蒿素衍生物合成及其化学结构优化合成的研究:“中国企业参与国际青蒿素类药的竞争,唯一的办法是创新技术,通过申请专利保护自己的知识产权,保障自己在国际市场上的优势,争取与国际制药企业同台竞争的地位。”
他们呼吁,加强发展中药青蒿、青蒿素及其衍生物的科学技术研究,使其在资源、化学、新用途和复方抗疟药等方面不断创新以继续保持国际领先地位,并推进青蒿素类药科技成果的产业化、国际化发展,使青蒿素产品在较短时间里争回我国青蒿素在国际市场应有的地位,为发展中医药事业作出贡献。
如今,85岁的周维善已经不在科研的第一线了,但青蒿素仍然是萦绕在他心中的一份牵挂,他说:“青蒿素的原料很短缺,生物化学是解决方法之一,要继续做研究。”
青蒿栽培技术要点
出处:网络转载 2008-09-22 13:21 作者:陈黎 责任编辑:陈黎 浏览1395次
【导读】 青蒿是一年生草本植物,为菊科艾属植物黄花蒿。株高100-400厘米,商品叶采收生育期220-240天。青蒿喜湿润,忌干旱,怕渍水,光照要求充足,药用价植很高;青蒿素的衍生物可以制成很多系列药品。青蒿素主治疟疾、结核病潮..(图片来源于网络)
青蒿是一年生草本植物,为菊科艾属植物黄花蒿。株高100-400厘米,商品叶采收生育期220-240天。青蒿喜湿润,忌干旱,怕渍水,光照要求充足,药用价植很高;青蒿素的衍生物可以制成很多系列药品。青蒿素主治疟疾、结核病潮热,治中暑、皮肤瘙痒、荨麻疹、脂溢性皮炎和灭蚊等。全草入药,洗净鲜用或晒干制药。青蒿作物粗生易管,生长期短,投资少,收益快。人工种植青蒿粗生易管,投产比高,但要获得高产高效,在生产实践中应当注意以下技术要点:
一、选好品种:
青蒿种子品种繁多,良莠不齐,应选择株型呈柱型,分枝多,子叶紧密的品种才能获得高产。
二、苗床育苗:
育苗时间应安排在当年12月至来年3月上旬,具体哪一个月主要是要根据所种品种生育期的长短将商品叶的采收时间安排在来年的伏旱季节,以利于商品叶的采收。首先要选择土壤疏松肥沃、湿润的地块,制成育苗标准厢,每一标准厢可移栽大田2亩。厢面内宽1米,长5米,厢面要平,泥土要细,四周筑埂,然后进行土壤消毒(可用敌克松或重茬保等土壤消毒剂),施足清粪水,再将青蒿种子(每一标准厢用种3克左右拌草木灰10克、细土5-6斤充分拌匀)均匀撒播在厢面后再撒10斤左右的细土覆盖,并用喷雾器喷施一次消毒药液,最后拱膜覆盖。育苗期间注意保持苗床内温、湿度,出苗后及时除草和施用清粪水促苗。
三、幼苗假植:
选择水源充足的疏松地块做好假植厢。栽植1亩按长10米,宽1.2米建标准假植厢。在育苗床内苗高4厘米左右时进行肥球假植,假植株行距为10-12厘米,每床植肥球苗1500株左右。在气温较低时,假植苗床应拱膜覆盖。假植期间要加强肥水管理,幼苗成活后用腐熟人畜粪水或亩用复合肥5公斤兑清粪水淋施,做到勤施薄施。注意晴天揭膜防止烧苗,晚间盖膜防止冻害。
四、大田准备:
青蒿生长的适宜区域应在海拔200-800公尺,要求水源有保障,土层深厚肥沃;同时要求地势较高不易渍水,能排能灌的田块。移栽前地块应进行深翻梨耙细碎,每亩按0.8米行距沟施腐熟农家肥或土杂肥2000-2500公斤及磷肥50-60公斤作底肥,并盖土作浅垄。
五、适时移栽:
大约假植18-20天左右(气温低时需25-30天)当植株生长到10-15厘米时,即可移栽至大田。大田移栽实行浅垄栽植,起厢规格为:宽1.2米,沟宽0.4米,沟深0.2-0.5米,每厢种二行。垄距(即行距)0.8米,株距0.7或0.8米,选择阴天或晴天下午进行,栽后及时淋足定根水。亩植1000-1200株左右。
六、田间管理:
移栽后应加强田间管理,做到科学施肥,合理排灌。青蒿大田移栽后,一般应进行三次以上追肥。第一次在移栽后一周左右亩用三元素复合肥10公斤或亩用三元素复合肥5公斤兑清粪水10担淋施;第二次在移栽后15-20天后亩施高钾复合肥或氯化钾15公斤或20担腐熟农家肥,并结合进行除草覆土;第三次在青蒿封行前亩施高钾复合肥或氯化钾25公斤或腐熟农家肥30担并培土起高垄。大田生产管理过程中要特别注意及时排除田间渍水,同时在干旱时注意及时灌水。
七、病虫害防治:
青蒿病虫害重点防治好茎腐病、小地老虎、蚜虫和黄蚁。对于茎腐病,在发病初期用甲基托布津、雷多米尔、大生或绿亨6号等杀菌剂药液喷雾;对于小地老虎,主要在苗床和大田移栽初期为害,可在苗床或移栽时围绕植株撒施乐斯本颗粒剂或喷施进口敌杀死药液;防治蚜虫施用吡虫啉或博得药液;防治黄蚁灌施乐斯本或锐劲特药液。
八、适时采收:
青蒿收获的产品为植物的干叶。应在青蒿营养生长末期至初现蕾期及时进行收获,过早则叶片产量低,过迟则青蒿素含量下降,最终都影响经济效益。应选择晴天抢收。收割时砍倒主杆,在大田晒一天,第二天收起在晒场晒干,严禁将枝杆等粗杂物或其它杂草树叶混入蒿叶,以保证青蒿原料质量。特别注意如采收期间遇天气阴雨,应及时采取烘干处理措施,防止蒿叶霉烂损失。对符合质量要求的青蒿叶应加强保管或尽早销售,以防止霉变。