国外抗生素监管和研发政策对我国的借鉴._国外环境政策案例分析

国外抗生素监管和研发政策对我国的借鉴.由刀豆文库小编整理，希望给你工作、学习、生活带来方便，猜你可能喜欢“国外环境政策案例分析”。

各国政府已经意识到，药厂加紧研发新药才能化解全球抗生素耐药和使用药物不足带来的危机。

国外抗生素监管和研发政策对我国的借鉴 特约撰稿 郑智敏

2005年2月，强生公司与瑞士Basilea制药公司签署了转让协议,从而拥有Basilea开发的一个处于Ⅲ期临床的头孢菌素Ceftobiprole的全球开发、生产和销售权。到了2008年岁末，强生公司收到美国FDA的答复函，有关其治疗复杂性皮肤与皮肤结构感染(包括糖尿病足感染)抗生素Ceftobiprole的新药上市申请(NDA)被退回。这无疑给强生公司一记重击。

FDA表示，他们还不能批准该品的新药上市申请，要求强生公司对其临床研究机构进行更多的稽查，并解决关于试验地点监督的特殊问题。目前，强生公司与其合作伙伴Basilea制药公司将继续与FDA合作以解决复函中所涉及的问题。之前，该品已在加拿大上市，而前不久又在瑞士获准。近日，欧洲人用医疗产品委员会(CHMP)推荐批准本品用于复杂性皮肤与软组织感染。

从这个案例可见，药企要把一种新型抗生素从实验室到临床试验，到上市，再把它打造成拳头产品，都要经过漫长而艰辛的旅途，在研发过程中所冒的风险是何其之大。

“划时代的医药新发明”。从20世纪40年代青霉素的率先上市起，到70年代末喹诺酮类抗菌药的大批量投产，国际上已形成九大类抗生素／抗菌药产品，按其上市年代顺序依次为：磺胺类、青霉素与头孢菌素（β-内酰胺类抗生素）、四环素

类、氯霉素类、氨基糖苷类、大环内酯类、链阳性菌素类、糖肽类和喹诺酮类（沙星类）。2000年，西方国家又开发出一种全新的合成抗菌药——恶唑烷二酮。至此，国际医药市场上共有十大类抗生素／抗菌药物。各国现生产的抗生素／抗菌药物已达一二百个品种。尽管

市场上抗菌药物林林总总，但令人遗憾的是，随着品种和使用量的不断增多，抗感染药物的临床疗效却在不断下降，耐多种抗生素的微生物总数已达到令人吃惊的程度。

为了不让人类陷入到感染性疾病无药可治的境地，西方各国政府陆续采取措施制止抗生素的滥用。欧盟药品委员会作出决议：从2006年１月起，严禁在动物饲料中添加各种抗生素／抗菌药物作为“动物生长促进剂”，违禁者一旦查实将受重罚；日本政府颁布了一条新规定，将逐步减少对抗生素制剂的国民医疗费补贴。专家预言，这

Journal of China Prescription Drug 2008.12 No.81 政策是一只无形的手

抗生素的问世曾被人们誉为

在抗生素研发方面，由于口服制剂是最安全方便的用药方法，所以应该从合理用药、降低药品毒副作用方面考虑，倡导企业大力打造口服抗生素品牌，加紧开发口服释药新剂型，在基本医疗目录和医保目录药品中，扩大口服制剂的容量。售给病人，否则药监部门一旦查出，随意出售抗生素制剂的药房将予以重罚。2007年年底，FDA发布了《抗感染药物临床试验指导原则》。在美国感染疾病学会(IDSA)的有力推动下，《抗

一新措施将对该国抗生素的用量产生实质性影响。当政府对抗生素类药物补贴减少后，药价势必上升，最终将影响医生和病人抗生素类处方药的用量，这对遏制滥用抗生素现象将产生积极的影响。

最近，英国国家医疗服务系统所属“全国卫生与临床学会”出台新规，对抗生素药品的使用提出更严格的规定。根据新规，英国医生将不得给患有轻微耳道感染、咽喉痛、扁桃体发炎、感冒、咳嗽、鼻窦炎、支气管炎的病人开具抗生素类药品处方，取而代之的是建议患者回家休息或服用止痛片。

在巴西，虽然绝大多数抗生素制剂均作为处方药，但实际上，在巴西各地药房里消费者一样可以随便购买到抗生素。换言之，抗生素在巴西等同于OTC药品。为此，巴

西政府卫生部前几年也出台了一项新规定，强化对抗生素使用的限制。新规定的内容主要是：今后抗生素制剂一定要有医生处方才能出52 中国处方药 2008.12 No.81

药企研发兴致不高

由于细菌感染异常猖獗,人类一直坚持不懈地与细菌作斗争，然而，结果却不尽如人意,新型抗生素的开发速度远远跟不上细菌耐药的发生。尽管在世界范围内对抗生素产品有强劲的需求，但大型制药公司的抗生素产品要想获得丰厚的利润已经是件非常困难的事。因为国际抗生素市场在经历了长达十几年的高速增长后，从1995年起开始进入价格低谷，2001年国际市场上除了罗红霉素、阿齐霉素、甲氧西林、制霉菌素与泰洛星这5种抗生素原料药之外，几乎所有抗生素的价格均比20世纪90年代中的均价下跌二至三成。另外从近年全球药品销售排行榜上也可见一斑：目前仅有6种抗生素药品的销售额超过10亿美元，而到2011年，29种主要抗生素中的12种将面临专利到期。

而研究开发供应线却没有多少新产品来替代老的拳头产品。在过去的10年中，FDA批准了10种新的抗感染药物，但其中只有两种具有创新的作用机制。正在研发的抗感染药物有14种，但是与25年前每年有十几种新型抗感染药物处于研发阶段的鼎盛时期相比相差甚远。

临床研究难度的增大、上市审批程序的冗长是导致抗生素开发商积极性不高的主要原因。同时，由于美国和欧盟对产品审批的要求不同,这意味着开发商若想获得双方许可,必须针对不同国家的要求对每一个适应证分别进行研究开发，感染药物临床试验指导原则》被列入了2007年9月份颁布的《处方药使用者收费法》(PDUFA)当中，成为该法案的第四部分。业内人士认为，新颁布的抗感染药物临床试验指导原则是为了进一步提高和强化抗感染药物研发线。

过去，FDA要求必须开展非劣性临床试验，即新药必须证实不比现有药物差。新的指导原则提出，非劣性研究设计将不被接受，试验发起人应考虑优势设计，即要求新药优于老药。因为非劣性临床试验设计方案对许多抗菌药物并不适合，需要用空白对照临床试验替代。其理由是患者有可能自然好转或者并没有使用抗生素，因此，很难判断哪一种药物有效。但是也必须承认，非劣性临床试验有时候也是必须的。

作为在全球最大的药品市场，由于抗生素生产商协会的强烈反对，美国FDA迄今还没有禁止抗生素作为饲料添加剂使用的硬性规定，但作出限制只是时间问题。

这无疑增加了研发的成本和难度。

在研发线贫瘠、抗生素因耐药菌而使用周期不断缩短和各国政府对抗生素监管日趋严格的境况下，抗生素生产商感到了从未有过的压力，继而转移目标，瞄准了用药人群不断增加、收益较好和审批相对较易的肿瘤药和老年痴呆症药物的开发。

致病菌引起的，轻易使用广谱抗生素会加速细菌耐药性的产生和蔓延。为此，国外不少著名抗生素生产商都在积极地开发窄谱抗生素，以延长抗生素的使用寿命。

各国政府同时也意识到，药厂加紧研发新药才能化解抗生素耐药和使用药物不足带来的危机。为此，美国感染疾病学会已就抗感染药物的研发提出了3条建议，包括了责任保护、专利延长和提高政府采购承诺。

为了缓解抗生素研发线的紧况，美国医学界向政府提出了“责任保护、专利延长和提高政府采购承诺”三条建议。这点对于我国要从一个仿制药大国转变为一个仿创结合的制药强国很有借鉴意义。

国内仿制药药企的平均毛利率仅为35.1%，获利能力十分有限。因此，也决定了国内药企投入巨

额资金进行新药研发是非常不现实的。国内药企除了要合理规避专利，提前布局立项，集中主要资源跟进到期专利药的仿制研发，力争首仿、抢仿之外，政府出台相关的扶持政策对改变我国现有的医药产业结构会有巨大的促进。特别是在抗生素研发方面，由于口服制剂是最安全方便的用药方法，所以应该从合理用药、降低药品毒副作用方面考虑，倡导企业大力打造口服抗生素品牌，加紧开发口服释药新剂型，在基本医疗目录和医保目录药品中，扩大口服制剂的容量。

另一方面，由于我国医改的方向是“低水平、广覆盖”，新农合的全面展开将大大提高第三终端市场，社区与第三终端的市场份额显著增长。口服制剂也正迎合了社区和第三终端的用药需要。加紧研发化解危机

因抗生素耐药问题而引发的公共健康危机，已得到了各国政府的重视，并相继出台了一些措施加以控制。临床界的医学专家也向全行业倡议：要合理使用抗生素，能口服的不注射、能注射的不静脉滴注，力求把药物的副作用和风险降至最低。只有依据病情采用适当的药物剂型和给药途径，才是提高治疗效果和减少药物不良反应的关键。

为了应对全球结核病发病率的上升，2005年，世界卫生组织向各成员国推荐由利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇组成的复方抗结核四联药的新处方；鉴于β-内酰胺类抗生素是时间依赖型抗生素，美国药典24版收载了头孢克洛缓释胶囊；对于毒性较大的两性霉素B、氨基糖苷类抗生素国外已研制出它们的脂质体制剂，明显减少其毒副作用。为了减少大环内酯类和四环类抗生素对胃肠道的刺激作用，国外制剂厂已开发出红霉素肠溶微丸胶囊等。

世界卫生组织也向医疗界倡导，在患者的抗感染治疗中，能用窄谱抗生素的，就不要轻易使用广谱抗生素。广谱抗生素在治疗复杂性混合感染中疗效显著，但在多数情况下，感染性疾病都是由单一的Journal of China Prescription Drug 2008.12 No.81 53