毒理讨论_毒理效应
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1、为何要进行致突变试验评价？
致突变试验是检测原发性遗传终点或导致某一终点的DNA损伤过程中伴随现象，以确定化学物质算上并导致遗传学改变的能力。进行准确得致突变试验评价可以：
预测和鉴定外源化学物对哺乳动物细胞的致突变性；
预测外源化学物对哺乳动物的潜在致癌性；
评价化学物对生殖细胞损伤引起对下一代的健康危害；
监测与评价环境致突变物。
2、为何致突变试验要配套进行？
所有的致突变试验均是检测遗传损伤过程中的某一现象，即试验观察到的现象所反映的各种事件。将致突变试验的观察终点称为遗传学终点。目前，能反映遗传学终点的致突变试验有四种：基因突变；染色体畸变；染色体组畸变；DNA原始损伤。评价一种受试物的致突变作用仅用一个致突变试验，其检测的终点是有限的，因此，要覆盖不同的观察终点，就需要用一组试验进行配套检测。
3、我国农药致突变试验是如何配套组合的？
遵循以下原则进行配套组合：
（1）遗传学终点齐全（基因突变、染色体畸变、染色体组畸变、DNA原始损伤）；
（2）包括体细胞和生殖细胞（因其对受试物敏感性不同）；
（3）包括体内和体外试验（体内试验接近实际情况，但由于毒性动力学等原因，有
时会漏检致突变物，且在时间、经费、人力及物力均比体外实验花费大。而体外实验简便易行，检出率通常明显优于体内试验，它的明显不足在于生物转化及解毒等方面与体内不同）；
（4）包括原核生物和真核生物（这样观察化学毒物在不同系统发育的多种生物体致
突变性更有说服力）。
我国《农药安全性毒理学评价程序》（1991）中对遗传毒理学试验的要求：
（1）Ames试验和大肠杆菌回复突变实验，骨髓细胞微核试验或骨髓细胞染色体畸变实
验，睾丸细胞染色体畸变实验或显性致死实验为必做项目。
（2）若有一项出现阳性，还需从精子畸形试验、体外培养细胞染色体畸变实验、UDS、果蝇伴隐形致死试验等试验中再选择两项进行
（3）如必须做项目中试验结果出现两项或两项以上的阳性结果，而又有强蓄积性，则
一般应予放弃，但如该品种在目前产生和使用中为不可缺少的品种，则应进行第三、四阶段的动物实验，并根据该农药的残留量和可能摄入量等，综合衡量利弊，经评审后再作决定。
