最新的GMP工艺用水检查指南_工艺用水检查指南

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最新的GMP工艺用水检查指南（2010版）

工艺用水是许多医疗器械产品生产过程中不可缺少的，而其制备、检测、储存等影响工艺用水质量的过程，也直接或间接的影响着医疗器械产品的质量。医疗器械行业中所使用的工艺用水更由于医疗器械产品本身及其生产工艺的特性而具有一些自身的特点。本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对医疗器械工艺用水相关过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对医疗器械生产企业工艺用水控制水平的监督检查工作。同时，为医疗器械生产企业在工艺用水环节的管理要求提供参考。

当国家相关法规、标准、检查要求、制备方法发生变化时，应重新讨 论以确保本指南持续符合要求。

一、适用范围

本指南可作为北京市药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企 业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及工艺

用水检查的参考资料。

二、检查要点及流程

以下检查要点的表述主要分为对现场情况和文件资料的检查两部分，但在实际检查过程中应特别注意现场查看、询问、记录的情况与企业的规

定、文件、记录的符合性。

（一）现场观察企业工艺用水制水设备及制备环境 对于以下的检查内容，检查人员应进行适当的记录。1.询问制水设备的生产厂家名称；

2.询问制水人员制备的工艺用水种类（纯化水或/和注射用水或/和实

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验室分析用水等）；

3.询问制水人员工艺用水的制备方法和流程； 4.现场查看制水设备的材质和结构组成；

5.现场查看制水设备设置的采水监测点，出水点至少应设置在进入纯 化水储罐前、在线消毒设备前后、进入注射用水储罐前（如涉及）、各个涉

及使用工艺用水的功能间使用点以及总进水点、总回水点； 6.现场查看制水设备的状态标识（正常、维护、停用）；

7.现场查看洁净区（室）内工艺用水输送管道的布局情况，使用工艺 用水的功能间是否均设置了出水点；

8.现场查看制水设备的输送管道的水种和流向标识，分别使用多种工 艺用水时，输水管道上应明示工艺用水种类以及流向；

9.询问制水人员制水设备管道的清洗消毒要求（频次、消毒方法、操 作流程）；

10.询问制水人员工艺用水的使用环节和储存要求；

11.现场查看生化实验室用于工艺用水检验的有关设备、器具、试剂及

储存环境，试剂如为自行制备，应至少标识试剂名称、制备人、制备日期

以及有效期等信息；

12.询问检验人员检验工艺用水指标的试液所用工艺用水的种类（纯化

水或/和实验室分析用水）；

13.询问检验人员制水设备管道清洗消毒后的检验、验证要求； 14.询问检验人员工艺用水的监测和检测要求。必要时，要求检验人员

现场操作检验流程；

15.现场查看微生物实验室，应能够满足进行微生物限度或/和细菌内 毒素检测的环境要求，并具有相关器具、试剂。

（二）查阅企业工艺用水有关的管理文件、记录

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对于以下的检查内容，检查人员应进行适当的记录。

1.查阅制水设备生产厂家的资质（《工商营业执照》等证明文件）； 2.查阅制水设备的有关说明书及技术文件； 3.查阅工艺用水的制备流程图或监控系统； 4.查阅制水设备输送管道的设计图纸；

5.查阅制水人员、检验人员的任命书、上岗证以及培训记录；

6.查企业工艺用水分析报告，应对制水设备的产水质量和产水数量进 行验证，以证明能够满足产品和产量的需要，并保存相关验证记录； 7.查阅工艺用水管理规定中有关工艺用水的种类、使用环节、制备方 法、使用过程以及储存的规定；

8.查阅制水设备管理规定中有关设备操作规程、管道清洗消毒规定以 及设备日常维护规定等，并抽查记录；

9.工艺用水制水设备管道清洗消毒频次、消毒方法应经过验证并予以 确认，查阅验证确认报告、记录；

10.查阅制备工艺用水检验试剂配制规定、记录； 11.查阅工艺用水检测用计量器具的检定证书； 12.查阅细菌内毒素项目的检测用试剂的管理要求； 13.查阅制水设备的档案资料；

14.查阅工艺用水有关的法规文件、技术标准，应有明确的工艺用水的标准，包括水的种类、质量要求；

15.查阅工艺用水的检测作业指导书，工艺用水监测项目和检测要求应

符合《药典》或《分析实验室用水规格和试验方法》的要求。抽查工艺用

水的日常监测记录、检验报告、以及监测频次经过验证并确认的报告、记 录；

16.如企业委托第三方进行工艺用水检测、制水设备维护，查委托协议

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或合同、记录。

（三）特殊情况的检查

1.对于集中制备工艺用水共同使用的情况（即由某一具备制水设备的 企业集中制水，通过管道统一输送到使用工艺用水的其他企业），除了针对

工艺用水制备过程按照上述要求进行检查外，应重点关注制水企业和用水

企业之间的供水协议或合同中有关职责分工、质量要求、设备维护、日常

监测、记录保存等内容。

2.对于采购工艺用水的情况（即企业无制水设备而通过采购的方式获 得），应重点检查供方的资质、工艺用水资质（如有）、水质检测报告和/ 或验证报告、运送材料的材质、工艺用水的保存时间等内容。生产企业应

对采购用水是否能够满足产品本身、生产模式和生产规模的要求进行评价。

3.生产企业工艺用水用量较大时应通过管道输送至洁净区（室），用量

不大时，企业通过载体传递工艺用水，应关注工艺用水传递的过程是否能

够有效保证工艺用水的质量，工艺用水的输送或传递是否能防止污染。

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参考资料： 目 录

第一部分 工艺用水基础知识

一、工艺用水定义

二、工艺用水制备方法

三、工艺用水制备流程

四、工艺用水的使用要求和储存要求

五、工艺用水检验所需器具、试剂和环境

六、工艺用水的监测项目和监测周期

七、工艺用水的指标作用和检测目的八、工艺用水检验用化学试剂的配制要求

九、工艺用水的检测方法和判定依据

十、工艺用水的用途 第二部分 制水设备管理要求

一、制水设备的材质要求

二、制水设备的结构组成三、制水设备组件的作用

四、制水设备管道的清洗消毒方法

五、制水设备的日常维护要求

六、制水设备的安装、调试、运行要求

七、制水设备的验证和确认规定

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第一部分 工艺用水基础知识

一、工艺用水定义

在医疗器械生产过程中，根据不同的工序及质量要求，所用的不同要 求的水的总称。依据《中华人民共和国药典》规定，工艺用水包括饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。其中：

（一）饮用水是指供人生活的饮水和生活用水，应符合《生活饮用水 卫生标准》（GB5749-2006）。

（二）纯化水（PW）是指经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适 宜方法制备的供药用的水，不含任何附加剂。纯化水是以饮用水（或自来

水）为原水，经过一定方法去除水中杂质、离子、悬浮物等后得到的符合标准要求的水。

理想的纯化水（不含杂质）在25oC 下的电阻率为0.2M_.cm（电导率 为5.1μs/cm），电导率随温度变化，温度越高，电导率越大。

（三）注射用水（WFI)是指纯化水经蒸馏法或超滤法制备的同等要求的水。

（四）灭菌注射用水主要用于药品生产企业，医疗器械行业不涉及。纯化水和注射用水的主要区别见表1。

表1 纯化水和注射用水的主要区别 项目 纯化水 注射用水

微生物

蒸馏、离子交换、反渗透 其它适当的方法 纯化水经蒸馏或超滤 其它适当的方法

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使用保存 一般应临用前制备 >80℃保温 65℃循环保温

另外，医疗器械行业使用分析实验室用水时，其管理依据为《分析实 验室用水用水规格和试验方法》（GB/T6682-2008）。

体外诊断试剂的配制可使用I 级、II 级、III 级实验室用水。中国国

家实验室用水标准见表2。

表2 中国国家实验室用水标准 指标名称 一级水 二级水 三级水 PH 值范围（25℃）≤0.08 ≤0.40 吸光度（254nm,1cm 光程）≤ ≤0.001 ≤0.01蒸发残渣（mg/L）PH不挥发物 1mg/100ml 同纯化水 重金属

附件3：

制水设备组件的作用

制水设备主要组件 作用 适用的制备方法

原水储罐 缓冲市政供水水量波动。通用

多介质过滤器 截留水中细小颗粒杂质下来，降低浊度。通用 活性炭过滤器 吸附水中的有机物和余氯。通用 树脂软化器 去除钙镁离子，降低水的硬度。通用

加药阻垢装置 防止钙镁铁锰等离子在反渗透膜上结垢。反渗透法 5μm 过滤器 保证反渗透膜不被大颗粒的固体物划伤。反渗透法 电渗析装置 脱除水中阴、阳离子。离子交换法 离子交换器 脱除水中阴、阳离子。离子交换法 反渗透装置 脱除水中阴、阳离子。反渗透法 EDI 装置 脱除水中阴、阳离子。反渗透法

蒸馏水机 脱除水中阴、阳离子和细菌内毒素等。离子交换法 超过滤装置 脱除水细菌、内毒素等。通用 紫外杀菌器 在线杀灭水中微生物。通用

臭氧发生器 定期杀灭供水系统中滋生的微生物。通用

纯蒸汽发生器 定期杀灭制备、供水系统中滋生的微生物。通用 CIP 消毒装置 定期杀灭制备、供水系统中滋生的微生物。通用 工艺用水储罐 缓冲用户工艺用水水量波动。通用 纯水增压泵 为工艺用水设备提供必要的压力。通用 换热装置 工艺用水的升温或降温。通用

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参考和引用的法规文件和标准

1.国家食品药品监督管理局，《医疗器械生产质量管理规范》，2009 年

2.国家食品药品监督管理局，《一次性使用无菌医疗器械产品（注、输

器具）生产实施细则》，2001 年

3.国家食品药品监督管理局，《一次性使用麻醉穿刺包生产实施细则》，2003 年

4.国家食品药品监督管理局，《外科植入物生产实施细则》，2003 年 5.国家食品药品监督管理局，《体外诊断试剂生产实施细则》（试行），2007 年

6.《中华人民共和国药典》，2005 年、2010 年

7.《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000），2000 年 8.《生活饮用水卫生标准》（GB 5749-2006），2006 年

9.《分析实验室用水规格和试验方法》（GB/T 6682-2008），2008 年__