PNAS：氯沙坦可延缓细胞老化_警惕氯沙坦的不良反应

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PNAS：降压药氯沙坦可延缓细胞老化

 发表于：2011-09-17

美国约翰-霍普金斯大学医学院在细胞的“能量工厂”线粒体中发现了一种与血压控制有关的蛋白质，其数量会随着年龄增长而下降。经动物实验证明，抗高血压药物氯沙坦（losartan）能增加这种蛋白质的数量，使细胞恢复较年轻水平。该发现有助于为那些与线粒体相关的老年病带来新的治疗方法，如糖尿病、听力下降、身体衰弱和帕金森病（振颤麻痹）等。研究发表在美国《国家科学院院刊》网站上。

根据以往研究显示，改变细胞内血管紧张素（angiotensin）水平会影响线粒体制造能量。霍普金斯医学院老年医学教授杰里米-沃尔斯顿和副教授彼得-阿贝德对血管紧张素在线粒体中的作用进行了深入研究。他们用高倍显微镜观察了小鼠的肾脏、肝脏、心肌细胞和人类白细胞，在线粒体内发现了血管紧张素和它的一种受体，并确定了该受体在线粒体中的位置。

“我们发现线粒体中的血管紧张素有一套独立运作的控制系统，能对线粒体内的能量调控产生影响。”沃尔斯顿说，“该系统可以被一种医疗中常用的降压药来激活，当收到药物信号时，能同时影响细胞的氧化氮水平和能量制造。”研究小组用化学方法激活血管紧张素受体来观察细胞的反应，发现细胞的耗氧量下降了一半，而产生的氧化氮有所增加。沃尔斯顿解释说，这表明线粒体制造了更少的能量，降低了血压。研究人员对幼年和老年鼠线粒体中血管紧张素进行了检测，发现老年鼠线粒体血管紧张素受体Ⅱ型的数量降低了近1/3，这表明老年鼠的细胞已经不能控制能量的使用。他们用降压药物氯沙坦对这些老年鼠进行了20周的治疗，发现它们细胞中血管紧张素受体的数量增加了。“用氯沙坦治疗老年鼠，可以使受体数量显著增加，这对血压有好处并能降低炎症。”沃尔斯顿说。

研究人员表示，他们下一步将从细胞培养和动物实验转到人类实验，希望开发新的治疗方法。在老年人常患的各类慢性疾病中，很多都与线粒体功能衰退有关，沃尔斯顿说：“我们的发现有助于找到那些能介入受体的药物，增进线粒体功能，提高能量制造水平，帮助治疗各种老年慢性病。”

来源：科技日报 作者：常丽君 编辑：yuezhiqiang