制药工艺学（定稿）_制药工艺学第二版
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一、缩略词：
1、GMP：《药品生产质量管理规范》
16、CE：冠醚
2、GSP：《药品经营质量管理规范：
17、COD：化学耗氧量
3、GCP：《药品临床试验管理规范》
18、Cat：催化剂
4、GLP：《药品非临床研究质量管理规范》
19、BOD：生化需氧量
5、TOMAC：三辛基甲基氯化铵 20、NMP：N-溴-丁二酰亚胺
6、TEBAC：乙基三苄基氯化铵
23、NADPH：还原型辅酶Ⅱ
7、ASC：对乙酰氨基苯磺酰氯
24、NADH：还原型辅酶Ⅰ
8、DMF：N,N-二甲基甲酰胺
25、EMME：乙氧亚甲基丙二酸二乙酯
9、DMSO：二甲基亚砜
26、PTC：相转移催化剂
10、DEAE：葡萄糖凝胶
27、SMZ：磺胺甲基异噁唑（新诺明）
11、THF：四氢呋喃28、6-APA：6-氨基青霉烷酸
12、TMP：甲氧苄氨嘧啶29、7-ACA：7-氨基头孢霉烷酸
13、TPAB：四丙基溴化铵 30、PCG：聚乙二醇
14、TBAB：四正丁基溴化铵31、5-MI：5-甲基异噁唑-3-甲酸酯
15、TBAI：四丁基碘化铵32、3-MI：3-甲基异噁唑-5-甲酸酯
二、名词解释：
1、制药工艺学（化学制药工艺学）：研究化学合成药物的合成路线、工艺原理和工业生产程，实现生产过程的最优化的一门科学。
2、化学合成药物：通过化学合成方法合成的药物成为化学合成药物。
3、全合成药物：由化学结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得的。
4、半合成药物：由已知具有一定基本结构的天然药物经过结构改造和物理处理过程制得的。
5、合成子：指逆向合成法拆开目标分子所得到的各个结构单元。
6、合成等价物：能够使合成子作用的试剂成为合成等价物。
7、溶剂化作用：每一个溶解的溶质其离子或分子被溶剂分子疏密不同地包围着，两者的作用
即为溶剂化作用。
8、催化剂：某一种物质在化学反应系统中能改变化学反应速率而本身在化学反应前后数量和
化学性质并无变化。
9、相转移催化剂：作用是由一相转移到另一相进行反应，实质上是促进一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂之间发生反应。
10、固定化酶：将酶固定于一个载体之上所形成的酶催化剂。
11、中试放大：药品工艺路线经论证确定后，一般需要经过一个将小型试验规模放大50~100
倍的中试放大，该阶段成为中试放大。
三、简答题：
1、合成药物的特点。
答：①产品质量要求特别严格 ②生产过程要求高 ③药品供应时间性强 ④品种多、更新快
⑤生产工艺复杂，原辅料繁多 ⑥产量不大 ⑦采用间歇生产方式 ⑧“三废”成分复杂
2、理想的药物合成工艺路线应满足的条件
答：①合成路线简捷，即原料合成药物的路线要短
②所需的原辅材料少且易得，并有足够的供应
③中间体容易以较纯的方式分离出来，符合质量标准
④可在易于控制的条件下进行制备，如安全无毒
⑤设备条件要求不苛刻
⑥“三废”少且易于处理
⑦操作简便，经分离纯化易达到药用标准
⑧收率最佳，成本最低，经济效益最好
3、异构体与药物生物活性的关系
答：①光学异构体具有相同的生物活性（少见），如布洛芬
②异构体不同的生物活性（最常见）奎宁（左）：抗疟
奎尼丁（右）：抗心律失常
③其中一种异构体有效，另一种无效，如氯霉素
④其中一种异构体有效，另一种无效且有不良反应，如：左旋咪唑，右旋咪唑（致呕吐）
4、简述何为平顶型，何为尖顶型，哪种反应更适合于工业生产，说明其原因。
答：
平顶型更适合工业化生产，因为收率与条件的关系图可得出：最佳条件范围较宽，这样可以大大降低工人的工作强度。若两种情况的收率相差比较悬殊，这时为效益考虑，要选择尖顶型，如此是条件不好控制，可通过机械化和自动化来实现。
5、说明溶剂能够改变反应速度的原理，并说明什么情况下极性溶剂可增加反应速度，什么情况下减慢反应速度。
答：原理：指每一个溶解的分子或离子被一层溶剂分子疏密程度不同的包围着，如果发生溶剂化效应，导致的直接结果是本身位能下降。
图1：溶剂化反应，活化能降低，如果反应过渡状态（活化络合物）比反应物更容易发生溶剂化，那么随着反应物或活化络合物位能下降△H，故反应速率加快（E2=E1-△H）
图2：溶剂化反应，活化能增加，如果反应物更容易发生溶剂化，则反应物的位能降低△H，相当于活化能升高△H，于是反应速率降低（E2=E1+△H）
6、理想重结晶溶剂应具备哪些特征？试述选择重结晶溶剂的基本规律是什么？
答：特征：①对杂质有良好的溶解性
②对待结晶的药物有所期待的溶解性
③结晶速度适当，捷径大小要适宜
④待洁净的药物溶解度应随温度变化比较大
⑤所用的溶剂不应产生溶剂化合物（即溶剂有一定得惰性）
基本规律：①带有易形成氢键的官能团（-OH，-NH2，-COOH,-CONH2）的化合物，要选用
水，醇等质子性溶剂
②若分子当中含有较大的亲油基，可选用烃类非极性溶剂
③不能选用沸点比待结晶物质的熔点还高的溶剂
④工业上还必须考虑重结晶的溶剂的回收和套用问题
7、简述中性和碱性条件下相转移催化剂的催化原理。
答：①中性条件下
②碱性条件下
a：酸性较强的反应物
b：酸性较弱的反应物
8、简述中试放大研究的任务、目的和意义及研究内容
答：研究内容：①工艺路线和单元反应方法的最后确定
②设备材质与型式的选择
③搅拌器型式与搅拌器速率的考察
④反应条件的进一步研究
⑤工艺流程的操作方法的确定
⑥进行物料衡算
⑦安全生产与“三废”防治措施的研究
⑧原辅材料、中间体的物理性质和化工常数的测定
⑨原辅材料、中间体质量标准的制订
10消耗定额、原料成本、操作工时与生产周期等计算
目的：验证、复审和完善实验室工艺所研究确定的反应条件，及研究选定的工业化生产设备、结构、材质、安装和车间布置等，为正式生产提供数据以及物料质量和消耗等
任务：以便进一步研究在一定规模的装置设备中各步化学反应条件变化的规律，并解决小型
试验所不能解决或未发现的问题。
9、简述防治“三废”的原则，及防治“三废”的主要措施有哪些？
答：原则：①从合成路线着眼选择少废或者无废的生产工艺
②改造污染严重的工艺路线，尽量消除或减少“三废”的排放量
③必须排放的“三废”应先进行综合利用、化害为利
④无害化处理
措施：①研究少污染或无污染的生产工艺
a、更换原辅材料
b、改进操作方法
c、调整不合理配料比
d、采用新技术
e、改革工艺路线或变更各个反应先后次序
②循环使用合理套用
③回收利用和综合利用
④加强设备管理
10、简述化学制药厂“三废”的特点
答：①综合利用率低，数量少，成分复杂
②种类多、变动性大
③间歇排放
④化学耗氧量高，pH值偏低
11、三种外消旋体的异同点
答：不同点：外消旋混合物是同种异构体作用力大于异种中间作用力，而外消旋化合物是同
种异构体作用力小于异种之间的作用力，外消旋固体溶液两者间作用力相似。
外销选混合物有其独特的物性特点：50%混合物熔点最低且溶解度最高，而另
两种无比特性，外消旋化合物从计量学角度看，属于完全新的化合物。
相同点：都不具光学活性，将其拆分后，可分离出具有旋光性的左右旋体，都是由等量的左旋体和右旋体组成的物质。
12、外消旋体的形成及区分
答：左旋（—）外消旋混合物：同种异构体间的作用力>异种之间作用力等量外消旋化合物：同种异构体间的作用力
右旋（+）
外消旋混合物（A）纯对映体熔点（A）饱和溶液纯晶体不溶
外消旋化合物（B）纯对映体熔点（B）饱和溶液纯晶体溶解且具有旋光性 外消旋固体溶液（C）纯对映体熔点（C）饱和溶液纯晶体不溶
