终极版毒理学_毒理学毒理学

2020-02-26 其他范文下载本文

终极版毒理学由刀豆文库小编整理，希望给你工作、学习、生活带来方便，猜你可能喜欢“毒理学毒理学”。

名词解释

剂量：即可知机体接触化学物的量，或在实验中给予机体受试物的量，又可指化学物被吸收的量或在体液和靶器官中的量

效应：即生物学效应，指机体在接触一定剂量的化学物后引起的生物学改变，生物效应一般具有强度性质，为量化效应所得资料为计量资料

计量-效应关系：指不同剂量的毒物与某引起的量化效应强度之间的关系

毒性：指外源化学物与机体接触或进入人体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，也可简化为外源化学物在一定条件下，损伤生物体得能力

毒性作用：也叫毒性反应，是指外源化学物引起机体发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应，该反应可在各个系统，器官或组织出现

反应：指接触一定剂量的化学物后，表现出某种生物学效应并达到一定强度的个体在群体中所占的比例，生物学反应，常以阳性，阴性，并以阳性率等表示，为质化效应，所得资料为计数资料

独立作用：当两种或两种以上外源化学物对机体作用，其作用的部位--靶器官不同，且各靶器官或靶部位之间生理关系并不密切，此时各外源化学物的毒性效应表现为各自的毒性效应

胞吐作用：是将某些大分子物质或颗粒物通过此种方式从细胞内运出细胞的过程，又称出胞作用

胞吞作用:又称入胞作用，是将细胞表面的颗粒物或液滴转运入细胞的过程

吸收:外源化学物从接触部位通过生物膜屏障进入机体及血液循环的过程称为吸收，主要吸收部位是消化道，呼吸道，皮肤

急性毒性概述：指机体一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期内(最长14天)所发生的毒效应

亚慢性毒性：指人或试验动物连续较长时间接触较大剂量的外源化合物引起的毒性效应

蓄积作用：当化学毒物反复多次给动物染毒，化学毒物进入机体的速度超过代谢转化的速度和排泄速度是，化学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学毒物的蓄积作用

绝对致死剂量或浓度：LD100指引起一组受试试验动物全部死亡的最低剂量或浓度

半数致死剂量或浓度：LD50又称致死中量，指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度

未观察到有害作用水平：在规定暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体形态，功能，生长，发育或寿命可检测到的有害改变的最高剂量或浓度

联合毒作用：一种外源化学物对机体的毒性作用，可以由于同时或先后接触另一种外源化学物而使其所表现的联合毒性比任一单一的外源化学物的毒性增强或减弱，毒理学将两种或两种以上的外源化学物对机体的交互作用称为联合毒作用

最大无作用剂量：指化学物质在一定时间内，按照一定方式与机体接触，用现代检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量

最大无毒剂量：即（最大非致死剂量或浓度），LD0指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度

前致癌物：

终致癌物：指不需代谢活化的直接致癌物和间接致癌物经代谢活化所形成的具有致癌作用代谢物的统称

致突变作用：外来因素特别是外源化合物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且这种改变随同细胞分裂过程而传递

选择题

1、生物转运的四个过程：吸收、分布、生物转化即代谢、排泄,2、生物转运的主要器官：消化道、皮肤、肺、肝脏、肾等

3、相加作用（additional joint action)独立作用（independent)协同作用（synergistic)拮抗作用（antagonistic)增强作用（potentiation)

4、染毒的途径：经口（肠胃道）染毒，经呼吸道染毒，经皮肤染毒，经注射染毒

5、染毒的吸收率：静脉注射 >吸入 > 肌肉注射> 腹腔注射> 皮下注射 >经口 >皮内注射 >其他途径（如经皮）

6、我国食品毒理学急性毒性分级标准：6级极毒 5级剧毒 4级中等毒 3级低毒 2级实际无毒 1级无毒

7、体内试验是以试验动物为模型，通过外源化学物对实验动物的毒性反应，向人（原型）外推，以期评估外源化学物对人的危害及危险性；体外试验主要用于筛选和预测急性毒性和机制研究

10、急性毒性试验对动物的选择和要求：物种和品系的选择，性别和年龄的选择，实验动物数量和分组，禁食和其他

11、脏器系数：又称脏体比，是实验动物某脏器的重量与其体重之比值

12、动物采血方法：割尾采血法，刺尾采血法，眼眶向静脉从取血，腹腔静动脉采血，心脏采血和摘眼球采血

13、实验动物最大灌胃量：小鼠0.1-0.4ml/10g 每只不超过1ml 大鼠：0.5-1ml/100g(补充）

14、化学致癌的三个阶段：启动阶段，促癌阶段，滤进阶段

15、实验动物成熟判断：（体重）小鼠体长125mm 体重20-40g 大鼠体长大于18-20cm 雄性300-400g 雌性250-300g 豚鼠雄性750g 雌性700左右，16、实验动物大小鼠的体重和种类：小鼠1-1.5个月可达18-20g 可供实验使用，成年时体重20-40g 大鼠成年雄性300-400g 雌性250-300g7、最大灌胃剂量 :小鼠1ml大鼠4ml 豚鼠 5ml17、苯并芘转化前后的结构:五个苯环

18、评价急性毒性的指标:

19、长期动物致癌实验是目前坚定动物致癌去最可靠、应用最多的一种方法。

20、I相反应指经过氧化，还原和水解等反应使外源化学物暴露或产生极性基团。（如-OH,-NH2.=SH,-COOH）水溶性增高并成为适合于II相反应的底物

21、II相反应是指具有一定极性的外源化学物与内源性辅助因子进行化学结合的反应

22、二相反应类型：○1葡萄糖醛酸结合(结合基来源：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸；酶：葡萄糖醛酸转移酶；)○2硫酸结合（3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸；硫酸转移酶）○3乙酰化作用（乙酰辅酶A；乙酰转移酶）○4氨基酸结合（甘氨酸；醇脱氢酶和醛脱氢酶）○5甲基化作用（S-腺苷蛋氨酸；S-腺苷蛋氨酸转移酶）○6谷胱甘肽结合（谷胱甘肽GSH；谷胱甘肽S转移酶）

23、生物膜的一些特点：生物膜是由磷脂双分子层构成，具有选择渗透性，其上镶嵌的蛋白质或者糖蛋白，具有一定的流动性

化学致癌去的主要特性：①致癌作用依赖于化学致癌物的剂量②化学致癌物的致癌潜伏期很长③致癌作用所引起的细胞变化可遗传到下一代细胞④致癌作用可以被非致癌因子调控⑤再生能力强的组织细胞已发生恶变⑥化学致癌物的致癌活性具有多元性的特点。

生物转运：外源化学物的吸收，分布和排泄的过程，即外源化学物在体内量变过程。

生物转化：外源化学物经酶催化后化学结构发生改变的代谢过程，即化学物在体内质变的过程

化学毒物因素是如何使其具有毒性的：○1功能团：烷烃类得氢被卤素取代时，就会使分子的极化程度增强，更容易与酶系统结合，使毒性增加，其毒性一般按照氟、氯、溴、碘的顺序增强，且取代基越多毒性越强；烃类引入氨基变成胺后，碱性增强，易与核酸、蛋白质的酸性基团反应，易与酶发生作用，以致毒性增强；芳香族化合物引入羟基，分子的极性增强，毒性增加，且羟基引入芳香族化合物越多，毒性越大；在化合物中引入带负电荷的功能基团，使该化合物可以与机体中带正电荷的基团相互吸引，从而使毒性增强.○2分子空间结构○3同系物碳原子数：烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子数越多，毒性越大（甲醇与甲醛除外），但当碳原子数超过一定限度时（一般为7~9个碳原子），却又随着碳原子数增加，毒性反而下降。○○4分子饱和度○5有机磷化合物结构与毒性6化学物结构与营养物或内源性物质的相似性。

生物转运的方式，条件和特点被动转运，（简单扩散，易化扩散，和滤过）主动转运，膜动转运方式简单扩散：条件，生物膜的分子浓度较高向低扩散，特点：不消耗能量，与膜不发生反应，是外源化学物质在体内生物转运的主要机制）

易化扩散：条件，不易溶于脂质的外源化学物，由高到低特点：与主动转运相同，但不消耗能量滤过：条件：生物膜上具有一些亲水性孔道或间隙，有渗透压梯度，和液体静压，其分子太小和电荷与膜上亲水孔道结构适应特点：使外源化学物质的浓度在血浆和细胞外液达到平衡，不能使其细胞内液和外液之间平衡主动转运条件：低到高特点：耗能，有载体或运载系统参加，具有饱和性选择性，和存在竞争性抑制膜动转运: 条件颗粒物和大分子物质伴膜的运动特点：伴膜运动，包括胞吞和胞吐，某些种类的化源化学物通过机体的某些特殊部位

毒物的分类：①为人为添加剂，如食品添加剂中的防腐剂，着色剂等②食品生产原料自身产生或有毒微生物产生，如蛋白酶抑制剂③无意加入到食物中的，如农药残留，兽药，消毒剂残留④食品加工过程中产生的，如酱油酿造产生的氯丙醇以上四类都来自外部环境，统称为外源化学物⑤食品在人体内消化，吸收以及代谢过程中可能产生的有害中间产物或终产物（如肝脏氧化，脂肪酸产生的酮体）称为内源化学物

II相反应类型葡萄糖醛缩结合：供体：胞液的鸟甘二磷酸葡萄糖醛酸，酶，葡萄糖醛酸转移酶，硫酸结合，乙酰化作用，氨基酸结合，甲基化结合，谷胱甘肽结合，亚慢性毒性试验的目的：

1，研究受试物亚慢性毒性剂量-反应关系，确定其观察到有害作用的最低剂量和未观察到有害作用的剂量，初步提出此受试物的安全限量参考数值

2，确定受试物亚慢性毒性的效应谱，毒作用特点和靶器官

3，研究受试物亚慢性毒性损害的可逆性

4，为慢性毒性试验的剂量设计及观察指标选择提供依据

5为在其他试验中发现的或未发现的毒作用提供新的信息，比较不同动物物种毒效应的差异，为受试物毒作用机制研究和将研究结果外推到提供依据

毒物的理化性质与毒性效应：

1、脂水分配系数

2、电离度

3、挥发度和蒸汽压

4、分散度

论述题