戒烟是目前预防肺癌最有效的措施_戒烟会不会得肺癌
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戒烟是目前预防肺癌最有效的措施
1976年,Michael Sporn首次推出了癌症化学预防这个概念,它的定义是通过饮食或药物干预措施延缓或逆转癌前病变进展为浸润癌。在这篇具有里程碑意义的文章中,Sporn提供了证据证实类视黄酸在预防肺癌中的潜在功效,随后的临床试验证实这种假设无效或对患者有害。为了在癌症化学预防中取得成功,需要明确高风险人群且获得有效而耐受性良好的药物。针对肺癌的预防,高危人群可以根据简单的临床特征识别,然而目前尚没有发现药物或饮食干预能够降低肺癌的风险。戒烟是目前唯一已知的有效干预措施。
肺癌是全球首要的癌症死亡原因,2011年估计有1387400人死于肺癌,因此肺癌是一个极有吸引力的化学预防目标。在美国,2012年肺癌的诊断超过20万例,而患者的5年生存率只有16%。虽然已经逐步改善了患者的生存,其进展却远不及其他常见的恶性肿瘤,如乳腺癌、前列腺癌和结肠癌。部分是因为肺癌患者通常表现为晚期疾病,不再可行治愈性手术。早期诊断对于改善疾病的转归至关重要,普通CT扫描筛查能有效地降低20%的肺癌死亡率。
这是预防肺癌死亡的一大进步,但即使广泛开展CT筛查,肺癌总体生存率仍然很低,患者的5年生存率小于20%。肺癌高危人群年发病率高达2%,但根据吸烟史,既往烟草诱发癌症史,肺功能,和家族史等信息很容易识别。更复杂的风险评估模型已经被开发出来,包括DNA修复能力等内容,但以前的风险模型没有涵盖这些内容。预测乳腺癌的年发病率为0.3%,提示可以使用化学预防。所以肺癌化学预防的潜在人群数目非常大。
靶向治疗方面,药物副作用相对化疗较小,也是晚期肺癌治疗的一个较优选择。经研究,KRAS突变在亚洲人种中发生率相对较低,而欧美较多。但不管突变比例多少,因其目前尚无治疗药物,所以研发RAS抑制剂是又一重点。KRAS突变肿瘤已被证明对放化疗皆不敏感,且会导致EGFR-TKI类药物耐药,因此它带来了很棘手的问题。首个RAS抑制剂Antroquinonol(安卓健)目前正在进行二期临床,前期临床试验中发现该小分子有着良好的安全性,副作用非常小,并且对非小细胞肺癌患者的治疗中显示了80%的有效率。如果后期试验仍能得到良好数据,那么它将有望成为首个进入临床使用的RAS抑制剂。二期临床数据预计在2016年初公布。
美国绝大多数肺癌的诊断与烟草暴露相关(85%-90%)。因此,戒烟显然是最有效的干预措施,能有效减少肺癌的负担。停止吸烟已被证实能够降低肺癌的发生并延长生存。这一点在最近一项英国百万妇女研究中得到证实,40岁以后仍继续吸烟的妇女至少减少了10年的寿命。
与其他吸烟相关疾病不同,以前有严重吸烟史的患戒烟多年后仍有患肺癌的风险。目前,美国超过50%的肺癌发生在有吸烟史的人群中。研究表明化学预防药在当前吸烟和有吸烟史的人群中存在差异,后者的效果似乎更好。因此,将化学预防干预临床试验限于有吸烟史的人群或分析两者的差异是合理的方法。