甘肃省妇女宫颈HPV感染的流行病学特征及临床意义讲述_hpv感染和宫颈癌以免

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甘肃省妇女宫颈HPV感染的流行病学特征及临床意义

.甘肃省妇幼保健院

王燕

吴珍珍

周庆云

730050 【摘要】目的 了解甘肃地区健康妇女宫颈人乳头瘤状病毒(human papillomavirus，HPV)感染的流行病学特征，探讨人乳头状瘤病毒HPV的型别与病理分级的关系。方法 2009年5月-2009年8月在我院妇科门诊行宫颈HPV分型检测的576例患者为研究对象，采用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术(Hybrimax)对所有患者宫颈脱落细胞进行HPV分型，随后进行阴道镜检查、宫颈多点活检和颈管诊刮术，以病理学诊断为金标准。结果 576例患者中，HPV阳性率19.44%，高危型占73.21%。不同宫颈病变中常见的HPV亚型(检出率>10.0%)从高到低依次为HPV16(26.12%)、HPV58(15.67%)、HPV52(10.45%)。不同病理分级中HPV型别不同，宫颈癌中依次为HPV16、18、31；CINII及CINIII中依次为HPV16、58、31、33、66；CINI中依次为HPV16、58、52、33、39、6、11、68、cp8304。对于病理诊断≥CINII者，HPV分型检测的敏感度为79.31%，特异度为87.26%，阳性预测值为41.07%，阴性预测值为97.41%。结论 HPV基因分型检测，可1次检测多种亚型，了解HPV型别分布的地域性差异，对于研制适宜甘肃省妇女的特异性HPV疫苗有指导意义，且有利于宫颈病变的分级、分型、个体化治疗。

【关键词】人乳头状瘤病毒；基因型；宫颈癌；宫颈上皮内瘤样病变 The clinical significance of Human papillomavirus(HPV)genotypes 【Abstract】Objective To evaluate prevalence of human papillomavirus(HPV)infection and genotypes of the virus in 576 women.To explore the distribution of human papillomavirus(HPV)genotypes in cervical lesions of different grades and the oncogenesis of various HPV genotypes.Methods HPV DNA was determined from the cervical epithelium of 576 women by means of gene chip technique.HPV DNA genotypes were detected by hybrimax，then detecting rate of HPV subtypes in cervical lesions of different grades.Results HPV DNA was detected in 19.44% of all the women(112 of 576 cases)，The high risk HPV was detected in 73.21% of the HPV-positive women(82 of 112 cases)and HPV 16 was the most common type.Human papillomavirus testing had an 79.31% sensitivity, 87.26% specificity, 41.07% positive predictive value, and 97.41% negative predictive value.Conclusion The means of hybrimax can detect various HPV genotypes together.It can be regarded as the basic means of cervical cancer.【Key words】Human papillomavirus；Genotypes；Cervical cancer；Cervical intraepithelial neoplasia

宫颈癌是发展中国家女性发病率、致死率最高的肿瘤之一，全世界每年新发病例500，000人，80%发生于发展中国家[1]。全球多中心、大样本的流行病学及实验室研究表明，人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)的存在与多种皮肤粘膜的良、恶性增生，特别是宫颈癌的发生、发展密切相关，病毒的各型基因序列与其生物学行为存在着高度相关性，不同基因型的HPV具有不同的致病危险性，依HPV在宫颈癌发生中致病能力不同，分为高危型(high risk HPV，HR-HPV)和低危型(low risk HPV，LR-HPV)两大类，反复持续的高危型HPV感染是子宫颈癌发生的必要条件[2]。目前发现HPV已逾200个型别，引起子宫颈癌的HPV只有不到30个型别，还有一些引起生殖器和皮肤良性疣和炎症病变的型别[3]。因此，把握甘肃省妇女宫颈HPV感染的亚型分布、组织病理学相关性及年龄相关性，对建立有效的防御体系有重要意义。

1.资料与方法 1.1资料来源

本研究以2009年5月至8月在我院妇科门诊行宫颈HPV分型检测的患者为研究对象，共计576例。年龄19至72岁，平均为39岁。采用潮州凯普公司的核酸分子快速导流杂交基因芯片技术(Hybrimax)对所有患者宫颈脱落细胞进行HPV分型检测，检测15种高危亚型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68，6种低危亚型：6、11、42、43、44、cp8304。1.2 方法

采用电子阴道镜下活检病理诊断做同期对照。月经干净3-7天行阴道镜检查，并取病变最重点行宫颈活检术，以病理学诊断为金标准。1.3统计学方法

采用SPSS12.0统计软件分析。2.结果

2.1人乳头瘤状病毒感染状况和亚型分布

576例患者中，阳性者112例，阳性率19.44%，其中，单一HPV感染的患者94例，占83.93%，高危型HPV感染者82例，占73.21 %；低危型HPV感染者12例，占10.71%，多重感染占16.07%。各种亚型及所占比例由高到低依次为：16、58、52、31、18、33、53、68、39、56、11、6、66、cp8304、59、43、44，26.12%、15.67%、10.45%、5.97%、5.22%、5.22%、5.22%、5.22%、4.48%、3.89%、3.73%、2.99%、2.23%、2.23%、0.74%、0.74%、0.74%。

2.2人乳头瘤状病毒感染的年龄相关性 年龄（岁）﹤25 25-34 35-44 45-54 ﹥55 HPV(+)% OR

LR-HPV %

OR

HR-HPV %

OR

单一感染 %

OR

多重感染 %

OR 4.4 3.31 16.9 2.80 16.9 2.94 10.9 2.20 2.3 1.00

0.2 0.86 1.8 1.91 1.9 2.21 1.8 2.35 0.1 1.00

3.6 3.44 7.4 5.74 1.5 0.98

11.4 2.45 19.5 3.38 12.5 1.86 12.3 2.78 23.2 4.23 7.1 1.88 15.1 3.21 1.8 1.00

2.2 1.00

9.6 1.50 6.6 1.21 2.6 1.00 按年龄分组中，年龄﹤25岁者，HPV感染率较高，且在高危型HPV感染及单一感染中占优势，差异有统计学意义。而在55岁以后，HPV感染率有所下降。2.3人乳头状瘤病毒的型别与病理分级的关系

以病理学诊断为金标准做同期对照。HPV阳性患者中，宫颈癌5.71%，CINII及CINIII为35.71%，CINI为44.29%，病检正常者为14.29%；阴性患者中，宫颈癌0.86%，CINII及CINIII为1.72%，CINI为7.54%，病检正常者为89.87%。

不同宫颈病变HPV不同亚型的检出率由高到低如下：宫颈癌患者中，依次为HPV16、18、31；CINII及CINIII患者中，依次为HPV16、58、31、33、66；CINI患者中依次为HPV16、58、52、33、39、6、11、68、cp8304。

以病理学确诊为金标准，HPV分型检测的敏感度为66.67%，特异度为96.30%，阳性预测值为85.71%，阴性预测值为89.66%。对于病理诊断≥CINII者，HPV分型检测的敏感度为79.31%，特异度为87.26%，阳性预测值为41.07%，阴性预测值为97.41%。3.讨论

HPV感染是一种通过性生活传播的疾病。目前在世界范围内已确认感染高危型人乳头瘤状病毒是宫颈癌及其癌前病变的必要因素。全世界妇女中每年约有10%～15%的新病例，至少有80%性活跃的成年人在某一时期感染过一种或一种以上的生殖道HPV亚型，多数病例HPV感染是暂时性的，一般约在8～10个月便可消失，但仍有10%～15%的35岁以上的妇女有持续感染的情况，绝大部分的HPV感染处于无临床症状或亚临床感染状态，仅

[4]有少数妇女经过平均8～10年的时间，宫颈上皮发生不典型增生，导致不同程度的癌前病变，继而发生癌变。因此如何识别这部分高风险人群至关重要。3.1人乳头瘤状病毒感染状况和亚型分布

目前诊断HPV感染的方法包括肉眼、阴道镜或细胞学检查、HPV检测等，根据诊断方法不同，文献报道的HPV感染率及型别分布有较大的差异

[6][5]

。哥伦比亚人群中，16型最常见，随后是58、56、18、51型；在荷兰、墨西哥、英国妇女中，以16、31型常见；在巴西、美国妇女中，以16、53型多见；而在拉丁美洲的哥斯达黎加妇女中，则以58、51、52型较多见。本研究中，就诊患者均来自甘肃地区，结果显示高危型以16、58、52亚型较常见，低危型以11、6型常见，35、45、51、42亚型未见。这与类似文献报道不尽相同，提示HPV亚型分布存在地域性差异，对研制适宜甘肃省妇女的特异性HPV疫苗有指导意义。

多中心研究中，HPV多重感染率差异很大，菲律宾人群中为14.3%，泰国9.8%摩洛哥5.3%[11]

[10][8]

[7]，巴拉圭16.7%

[12]，荷兰28%，哥伦比亚29.7%，但都远低于哥斯达黎加

[7][6]人群，39%。多重感染在宫颈病变的进展中的意义尚不明确。有文献报道，年轻女性中，多重感染所致低度病变较高度病变常见，反映其于性生活活跃相关。本研究中，多重感染率为16.07%，16型是最易发生的类型，主要与31、33、58型伴发。这一点提示HPV病毒16型感染后，宫颈对其它型别更易感。3.2人乳头瘤状病毒感染的年龄相关性

按年龄分组研究中，年龄﹤25岁组HPV感染率较高，且在高危型HPV感染及单一感染中，差异有统计学意义；而在55岁以后，HPV感染率有所下降。这说明HPV感染与性行为活跃相关。且众所周知，HPV的感染随着年龄增加而减少。3.人乳头状瘤病毒的型别与病理分级的关系

本研究结果显示不同病理分级中HPV亚型分布不同。因此，对于病理分级相同的患者，其治疗及随访是否可结合HPV亚型的致病特点，进行分型、分级、个体化治疗。并建议以此研究为基础，进行多中心、大样本的前瞻性研究，了解不同型别的致病特点及流行病学特征。可1次检测多种亚型，有利于HPV多重感染及持续感染的诊断及分析。

本研究中HPV基因分型检测，灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均令人满意，是临床筛查宫颈病变的理想手段。

参考文献：

[1]Krishnamerthis SV,Gajalakshmi CK,Suaminathan R,Ravichan-dran K(2000)Epidemiology of [8]cancer of the cervix:global and national perspective.J Indian Med Aoc 98(2):49-52.[2]Munoz N,Bosch FX,de,Sanjose,S.Epidemiologic claification of human papillomavirus types aociated with cervical cancer.N Engl J Med,2003,348,348 :518~527.[3]Sotlar K,Diemer D,Dethleffs A.Detection and Typing of Human Papillomavirus by E6Nested Multiplex PCR[J].J Clini Micro,2004,42,42 :3176-3184.[4] Bosch FX, Lorincz A, Munoz N, et al.The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer [ J ].J Cli Pathol, 2002, 55: 244～265.[5]Bosch FX, Manos M , Munoz N, et al.Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a world perspective J.J of the National Cancer Institute , 1995 , 87: 796.[6] Molano M,Poo H,Weiderpa E et al（2002）Prevalence and determinants of HPV infection among Colombian women with normal cytology.Br J Cancer 87(3)：324-333.doi：10.1038/sj.bjc.6600442 [7] Jacobs MV,Walboomers JMM,Snijders PJF,Voorhorst FJ,Daalmeijer NF,Meijer CJLM（2000）Age-related distribution patterns of 37 mucosotropic HPV types in women with cyto-logically normal cervical smears:decreased high/low risk ratio at Older age.Int J Cancer 87（2）:221-227,doi:10.1002/1097-0215（20000715）87:2﹤221::AID-IJC11＞3.0.CO;2-2 [8] Herrero R,Hildesheim A,Bratti C（2000）A population-based study of all grades of cervical neoplasia in rural Costa Rica.J Natl Cancer Inst 92(6):464-473.doi10.1093/jnci/92.6.464 [9] Ngelangel C,Munoz N,Bosch FX et al(1998)Causes of cervical cancer in the Philippines:a case-control study.J Natl Cancer Inst 90(1):43-49.doi10.1093/jnci/90.1.43 [10] Chichareon S,Herrero R,Munoz N et al(1998)Risk factors for cervical cancer in Thailand:a case-control study.J Natl Cancer Inst 90(1):50-57.doi10.1093/jnci/90.1.50 [11] Chaouki N,Bosch FX,Munoz N et al(1998)The viral origin of cervical cancer in Rabat,Morocco.Int J

Cancer

75:546-554.doi10.1002/(SICI)1097-02***)75:4〈546::AID-IJC9〉3.0.CO;2-T [12] Rolon PA,Smith JS,Munoz N(2000)Human papillomavirus infection and invasive cervical cancer in Paraguay.Int J Cancer 85:486-491.doi10.1002/(SICI)1097-02***)85:4〈486 ::AID-IJC7〉3.0.CO;2-S