从 GMP 角度谈药用离心机_离心机的使用注意事项

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从 ＧＭＰ 角度谈药用离心机

药品生产行业在积极贯彻 ＧＭＰ 的同时，为医药工业生产服务的制药装备行业相应提出了《制药装备符合药品生产质量管理规范的通则》等指导性标准，以配合规范的实施。这里制药装备所提出的“符合”与制药行业的“贯彻”表达出制造方和使用方两者有着不“符合”就不能很好的“贯彻”，要“贯彻”就必须“符合”的不可分割的联系。在讨论分离机械产品符合 ＧＭＰ 问题前，先了解一下制药行业 ＧＭＰ 的实施情况，再从制药装备产品符合 ＧＭＰ 角度来探讨分离机械符合 ＧＭＰ 的问题。

１ 制药行业实施 ＧＭＰ 的概况

ＧＭＰ源自 １９６２ 年美国 ＦＤＡ 为保证药品生产质量的管理需要应运而生的，１９６９ 年世界卫生组织（ＷＨＯ）将 ＧＭＰ 推向了世界，我国在 １９８８ 年公布 ＧＭＰ 后又先后进行了两次修订，ＧＭＰ 真正得到广泛重视和强化实施是在 １９９８ 年修订以后。ＧＭＰ 在制药行业里有着很强的权威性和约束性，其强制贯彻的力度之大前所未有，国家和企业都投入了相当巨大的精力、财力、物力和人力，国内未取得药品 ＧＭＰ 认证的企业被叫停；通过ＧＭＰ 认证的药品生产企业，其设施、设备、工艺技术等被大幅更新，生产环境、生产条件得到了比较彻底的改变，药品生产安全和药品质量有了明显的提高，对药品生产企业可以说经过的是脱胎换骨的变化。从 ＧＭＰ 的贯彻情况来看，我国现在实行的 ＧＭＰ 是以世界卫生组 织 ＷＨＯ 推荐给各国指导实施的“国际化”范本为基础制而定的，与美欧等发达国家实行的 ｃＧＭＰ 又称动态药品生产质量管理规范）还有着较大差距，关键是静态过程管理和动态过程管理的区别。就目前我国 ＧＭＰ 的实施水平而言，只能说明我国药品的生产管理与国际接上了轨，在国际贸易中我国的“ＧＭＰ 认证”还尚缺乏发达国家的认可，所以 ｃＧＭＰ 就成为我国药品生产管理转向全过程质量控制与更为有效的实施目标。２００６ 年国内出现的“欣弗”事件，是某药企不严格贯彻灭菌规程的一个典型事例，因此迫切需要 ＧＭＰ 朝着 “治本”方向深化，国家也正在加大整治力度，２００６ 年国家药品监督专项行动收回 ８６ 张 ＧＭＰ 证书，有些企业受利益驱使，取证中出现借用设备或仪器应付，过后又停用，其危及公众用药的安全。目前，国内中药、兽药、食品行业也都在采用 ＧＭＰ的管理方法，据悉国家食品药品监督管理局已有组织制定 ｃＧＭＰ 的考虑。因此，“十一五”期间制药行业还将面临质量管理的再次上台阶。

２ 符合 ＧＭＰ 是制药装备发展的基本原则

药品的生产和生产质量与制药设备的因素息息相关，ＧＭＰ 的意义是把影响药品生产质量的人为差错减到最低，防止一切对药物的污染、交叉污染和使药品质量下降的发生，确保药品安全和生产质量的万无一失，因此决定了制药装备的发展也必须符合这个原则。

制药设备在作为药品生产手段的同时，又是不可忽视的污染因素之一。美 ＦＤＡ 曾针对污染输液所至触目惊心的药难事件（即发生在 ２０ 世纪 ６０ 年代一度频频爆发的败血症案）展开调查，得出的结论出乎意料，并非是 企业没做无菌检查或违反药事法规，而是在于无菌检查本身的局限性、设备或系统设计的缺陷以及生产过程的偏差，导致如：（１）设备上的压力表及温度显示与实际部位的需要并不一致而未达到灭菌要求；（２）设备密封缺陷导致药品再次受污染等。另外出现问题还涉及制造设备的材料、所使用的介质、设备的结构（防静电、防爆、密封、润滑、清洗结构）、操作方法以至设备排放（散尘、散热、废气、废水）等。由于制药加工设备的设计、制造、使用等环节都可能存在引发污染和交叉污染的潜在危险，ＦＤＡ 将其原因归结为“过程失控”，故提出对药品生产环节进行管理和对生产设

浙江轻机 市场部备结构与功能上很大的研发和改进的空间，形成了制药装备“十一五”期间以技术创新和现代技术应用为主的竞争发展时期。

３ 分离机械如何满足 ＧＭＰ 的讨论

分离机械是药品生产领域中原料药生产过程的主要工序设备，目前制药生产上使用的最多分离机械为离心机，其设备有：三足式、螺旋式、管式、碟片式、旁滤式、吊袋式等型式的离心机等。由于使用环境、料液性质和工艺条件的特殊性，作为药用的离心机就需要在设计上有更多地考虑，如材料、结构、物料输入输出方式、安全性、劳动强度、控制、清洗或消毒灭菌等要适应和满足药品生产工艺的要求。在实施 ＧＭＰ 过程中，制造企业为适应药品生产，曾为减少人工污染和减轻劳动强度研发了提袋式离心机；为解决药物的多种腐蚀性和黏附性研制了涂聚苯硫醚离心机；为适于细、粘性物料还研制出旁侧过滤、无滤饼阻力过滤的旁滤式离心机等产品。

药用离心机有对生产中换批、换品种时有清洗、灭菌要求，而一般用途离心机却不是主要的。目前，尚具备能够真正意义上的 ＣＩＰ、ＳＩＰ 功能的离心机几乎没有，设计上缺少清洗、灭菌的装臵和工艺接口、验证口等，转鼓内部不易被完全清洗也是主要问题。较多的离心机多考虑由人工清洗机器内部，当然不否认人工清洗的洗净效果，但作为药用设备应从防止各种污染源、避免再次受到污染的角度考虑，ＣＩＰ、ＳＩＰ 被证实是最有效的方案。在药品生产中离心机的清洗通常要每班或每批进行，灭菌一般是每几批确定为一个灭菌周期，每次灭菌要经清洗、吹净、通蒸汽并持续数小时完成。按照 ＧＭＰ 思路，我们对药用离心机具有的清洗、灭菌功能和其实际清洗、灭菌的效果不能看作是一回事，其功能的效果必须要通过验证加以证实，离心机的清洗灭菌需要建立一个由生物指示剂和热电偶等组成的验证系统。

药用离心机的使用功能需求是制造者最为关注的问题，就制药行业使用的情况看，因药物的物质种类繁多、性状的差异很大，从药物制备来说，物料粉碎得细对药物有效成分析出有利，相应提取率会越好，但药渣黏度相对会越大，造成固液分离难度增大，成为困扰分离效率与卸料的难题，使得一部分离心机不适用。相对而言，刮刀式卸料是一种较有效的方法，但刮刀式离心机在进料的自动控制、有效清除残渣层和 ＣＩＰ 功能上尚需优化。为防止污染可考虑对离心机传动部分与工作部分隔离安装不同洁净室区的“穿墙”结构的设计，国外已有全密闭离心干燥机将离心、洗涤、干燥过程和装料工艺集中设计在一个设备中，脉冲气体 １００％下料，消除药物暴露的隐患，主要可用于无菌、高活性等产品，克服了离心机不能彻底干燥的问题，实现了密闭加高效的生产工艺。此外，在努力减轻劳动强度与减少周转上，提袋式、翻袋式和旁滤式离心机是一种效率较高、可保证晶粒完整的机型。在连续化生产的思路启发下，可考虑多工序或多工步合一的设计，固相沉淀和液相过滤功能合一的分离机械将有利于提高过滤分离效果，也规避了为提升离心机分离因数所受材料强度和转速的限制。另外，发酵是制药的重要工艺，全发酵液萃取在国外已进入工业化，我国仍是空白，实现全发酵液萃取高效破乳剂及三相分离机是关键。

企业在经历 ＧＭＰ 实施过程后，开始设法解决离心机操作靠使用者经验为主、物料转移、清洗靠人工等问题，也着眼与相关系统接口上建立自动控制功能的开发。

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