厂房与设施(版GMP)（材料）_gmp厂房与设施

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第四章 厂房与设施

学习笔记

《药品生产质量管理规范（2010）》版与《药品生产质量管理规范（1998修订）》版厂房与设施相关章节相比的主要变化有：

1、增加厂房与设施的总的设计原则

最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错的发生

2、根据不同区域需求规定基本要求

（1）生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估（2）明确药品与非药用产品的生产厂房公用限制要求

3、关键的洁净设施的设计原则的变化

（1）洁净等级的变化，采用ISO 14644标准；（2）强调具体的洁净区域温湿度的数值的要求；（3）不同洁净等级直接的压差为10Pa;（4）非无菌药品暴露操作区净化级别参照“D”级设置；（5）增加捕尘控制的系统要求

第一节 原 则

第三十八条 厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。

新增条款

厂房设施的设计和建造都必须由具备相应资质和经验的单位进行，以保证设计和建造质量，除满足药品生产的要求外，还应满足安全、消防方面的法规要求。

提出厂房设施的设计建造总的设计原则：最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错的发生

第三十九条 应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。新增条款

增加对厂房选址时需要控制的原则性要求，进行风险防范。需注意：

1、企业总平面图，是否标明周边情况，周围是否有污染源。

2、厂房选址是否能避免其周围环境的影响，第四十条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。

完善条款：在1998年修订规范第8条的基础上，提出厂区和厂房的人、物流走向应合理的要求。

对企业生产环境提出要求：应当降低由于厂区内尘土飞扬导致大气中的含尘量增加污染环境的危险。

对企业厂区布局提出要求：生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍，厂房建设布局应考虑风向的影响，动物房、锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向。

主要检查企业的生产环境，厂区总平面布置图

第四十一条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。

完善条款：原1998年修订规范第四十八条款基础上，提出对厂房定期维护的管理要求。厂房维护操作规程应包括定期进行检查、制定整改措施，并进行跟踪确认的要求。需要有：

1、厂房维护操作规程及相应的记录

2、培训计划、培训记录

3、环境消毒效果验证、厂房消毒操作规程（它是根据环境消毒效果验证的结果而制定出的）、进行相应的培训和相关的记录，操作人员是否能按照操作规程进行操作，消毒过程是否有相应的记录

4、厂房清洁操作规程，现场检查洁净区清洁效果是否符合要求。

第四十二条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。

新增条款

增加厂房设施需要有相应的生产环境条件，以满足药品生产和储存的要求，并保证生产设备及辅助生产设备的性能始终得到保持。

相关的设备是对照度、温度、湿度和通风有要求的设备，包括生产设备与必要公用系统设备，如制水机∕HVAC机组等

根据设备以及生产和储存产品的特点，明确制定了相应的生产环境条件，包括适当的照度、温度、湿度和通风，是否能按照规定执行。

第四十三条 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。

完善条款

检查设施是否齐全 是否有书面规程

强调避免使用化学方法进行灭鼠、灭虫对产品带来的风险要求。

第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。

新增条款

需要有企业的平面设计图 人流物流图要有文件规定生产、贮存和质量控制区人员进入的限制，查看人员进入记录是否符合要求。

第四十五条 应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。新增条款

查看厂房设施竣工图，是否与实际布局一致。

第二节 生产区

第四十六条 为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：

（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；

（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；

（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；

（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；

（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；

（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。

完善条款

增加了风险评估要求

第四十七条 生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。

完善条款 “有序存放”，强调风险的预防。

第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。

洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。

口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。

完善条款

洁净生产区的环境空气指标：质量；风速；气流组织；压差；温度和湿度。洁净度检测合格报告 送、回、排风道示意图 定期监测的管理和操作文件

监测记录，包括过滤器完好性检查、压差检查及过滤器更换的记录。发生偏差时的处理措施及记录 对定期监测结果进行分析、评估的资料 洁净区压差计安装的图纸，以及相应的管理文件

第四十九条 洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。

完善条款

洁净区施工验收文件

第五十条 各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。完善条款

公用设施定期检查、维修记录 通信设备（洁净电话）

第五十一条 排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。

完善条款

排水设施的管理文件

第五十二条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。完善条款

应当有专门设计的称量室

第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。

完善条款

常用的专门措施一般采用单向气流保护、独立的除尘系统、专门的区域房间等手段。空气净化系统图

捕尘设施是否有防止空气倒灌的装置

第五十四条 用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。

完善条款

第五十五条 生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。完善条款

厂房验证报告中照度检测数据 第五十六条 生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。新增条款

第三节 仓储区

第五十七条 仓储区应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。

完善条款

第五十八条 仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。

完善条款

“五防”设施及管理文件

第五十九条 高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。新增条款

第六十条 接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。

新增条款

第六十一条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。

不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。

如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。

新增条款

第六十二条 通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。完善条款

第四节 质量控制区

第六十三条 质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。

完善条款

实验室的设置区域的基本原则。

第六十四条 实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。

新增条款

第六十五条 必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。

完善条款

第六十六条 处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。

新增条款

第六十七条 实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。

完善条款

第五节 辅助区

第六十八条 休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。新增条款

第六十九条 更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。完善条款

第七十条 维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。

完善条款