国外缓控释药物制剂辐照灭菌的研究进展_缓控释制剂的研究进展

国外缓控释药物制剂辐照灭菌的研究进展由刀豆文库小编整理，希望给你工作、学习、生活带来方便，猜你可能喜欢“缓控释制剂的研究进展”。

国外缓控释药物制剂辐照灭菌的研究进展

一、缓控释药物制剂辐照灭菌的概述

当今世界，药物研发已进入了制剂创新时代，而药物释放技术(Drug Delivery System，DDS)正是这一时代的主旋律。在国外，缓控释药物制剂作为现代药物释放技术的主流，发展十分迅速，成为市场主导，推动着全球医药产业的发展。所谓缓释制剂（Sustained-release Preparations）指用药后能在长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。所谓控释制剂(Controlled-release Preparations)是通过控释衣膜定时、定量、匀速地向外释放药物，使血药浓度恒定，无“峰谷”现象，从而更好地发挥药物疗效的一种制剂。缓控释药物制剂的给药方式具有明显的优越性，可以改善患者的顺应性，降低毒副作用，提高药品的疗效，增加药物治疗的稳定性。发展1天1次给药的缓释及控释品种是今后的重要趋势，如硫氮卓酮、茶碱、硝苯地平、非洛地平、酮洛芬、伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、扑尔敏、萘普生、曲马多、双氯芬酸钠等均有24小时给药1次的产品或专利。

为确保缓控释药物制剂的卫生安全，需对产品进行消毒灭菌处理。采用热压灭菌法会引起缓控释药物制剂的变形，化学灭菌处理则产生化学残留物。辐照灭菌是缓控释药物制剂消毒的有效途径。但辐照对缓控释药物制剂的药效成分、制备材料、外观以及药物释放速率等也存在一些负面影响，国外在这方面做了大量的研究工作，下面作一些简要的介绍。

二、辐照对缓控释药物制剂的药效成分的影响

国外的大量研究表明，辐照对缓控释药物制剂的药效成分的作用主要受到药物的本身属性、辐照环境和辐照剂量等因素的影响。药物本身的属性和状态对辐照的稳定性有一定的影响。药品本身的氧化性低，其在辐照过程中就可以避免臭氧的干扰，很好地保持自身的性质稳定。大部分固体制剂对辐照的稳定性已经被大量的研究所肯定。而目前缓控释药物制剂的形态多为固态制剂，因而辐照的稳定性也较好。Mohr D等（1999）的研究表明用60Co辐照聚乙烯聚合物（PLG）制成的装载17-β雌二醇的微球时，在5.1-26.6 kGy 剂量范围内，17-β雌二醇的辐照稳定性极好[1]。液态药物制剂的辐照稳定性很差，大部分的液态药品制剂辐照后，有效成分都有较大的变化，主要原因是水分的影响，因为水分子辐照后产生的自由基会破坏药品的药效成分。但液体药物制剂的固体原料在加工成液体前可以进行辐照消毒灭菌。粉剂和冻干粉针剂的辐照稳定性也较好,但辐照剂量不宜太大。国外的研究表明辐照药品的剂量一般应在25 kGy以下，这样会对药品的活性成分的影响比较小，从而可以保证药品的疗效不发生可以察觉的明显变化。此外，药品在辐照过程中对其辐照环境进行适当的控制，在适宜的温度、湿度和真空或非氧化环境下，药品的主要成分不会受到明显的影响。

迄今为止，国外大量的研究表明，辐照对缓控释药物制剂的药物成分的影响不是很大，在国际规定的辐照剂量和条件下药物的变化完全可以被人们接受。只要控制好药物的初始含菌量、辐照环境和辐照的剂量，大部分缓控释药物制剂都可以进行辐照消毒灭菌。

三、辐照对缓控释药物制剂制备材料的影响

在缓控释药物制剂中，高分子材料几乎成了药物在传递、渗透过程中的不可分割的组成部分，在缓控释药物制剂中起着主要的作用。制备缓控释药物制剂的高分子材料以不同方式组合到制剂中,起到控制药物的释放速率,释放时间以及释放部位的作用,从而达到提高药物作用效率的目的。目前制备缓控释药物制剂的高分子材料，主要是聚乙烯类聚合物、纤维素类、甲壳素、丙烯酸树脂、线性脂肪族聚酯和硅橡胶等。有关这些单体高分子材料的辐照稳定性，国外的研究表明聚乙烯类聚合物、硅橡胶的稳定性比较好，特别是低密度的聚乙烯类聚合物的辐照稳定性更好[2]。部分高分子材料在较大的剂量下，有一定的降解。许多单体材料（特别是用于药物制剂方面的材料）的辐照稳定性还有待于进一步具体研究。

四、辐照对缓控释药物制剂的外观和释放速率的影响

辐照对缓控释药物制剂的形状、表面特征和大小几乎没有什么影响。Carrascosa C等（2003）对用PLGA制成的W/O/W型装载胰岛型生长素-I微球的辐照研究表明，在25 kGy的剂量下，微球的形状没有任何变化[3]。Martinez-Sancho C等（2004）对用PLGA制成微球的辐照研究后，没有发现微球表面特征有任何变化。辐照对缓控释药物制剂药物的释放速度影响也很小。Montannari L等（2002）对用PLGA制成的共聚物装载40% bupivacaine(BU)的辐照研究表明，辐照后微球的药物成分和微球的外观能保持一年的稳定性；但药物的释放速度有所增加，辐照24小时后药物释放速度从17%增加到25%，随后3个月增加到35%并能保持一年的稳定性。辐照剂量对缓控释药物制剂的药物释放速率也有一些影响。Faisant N等（2002）对用PLGA制成的装载5-fluorouracil(5-FU)的微球的辐照研究, 发现药物的释放速率主要取决于辐照剂量。原因可能是辐照使微球的高分子制备材料有一定的降解。此外他们还发现，辐照后药物的释放变成了两个阶段：首先是药物的释放速度加快了，然后药物的释放速度又变得很慢，近乎恒量释放，几乎和辐照前一样。此外，辐照环境对缓控释药物制剂的药物释放速率也有一定的影响。Montannari L等（2001）对用PLGA制成的装载w/w 型15%的 clonazepam(CLO)的微球，在真空和空气下用25 kGy的剂量进行辐照，在真空中辐照后微球的各方面的特征均能保持稳定；而在空气中，辐照后微球中药物的释放速率几乎增加了10%。

从目前国外辐照缓控释药物制剂的研究进展来看，辐照对缓控释药物制剂的外观没有明显的影响，对药物的释放速率的影响也很小，均不会产生人们不能接受的变化。

五、辐照缓控释药物制剂的研究前景展望

缓控释药物制剂研究正在加快发展，临床应用发展也很快，前景十分广阔。国外近几年，辐照对缓控释药物制剂影响的研究进行的较快,也较多。所以辐照对其影响的研究还有很大空间，有待于进一步加强。我国的缓控释药物制剂的发展方兴未艾，但辐照对其影响的研究开展的很少，许多工作还有待于业内人士去做。因此，我国辐照和医药行业也应抓紧进行这方面的研究，以更快地促进我国辐照和医药制剂行业的发展，更好地为人民的健康事业服务。■