抗结核药物的不良反应_抗结核药不良反应

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抗痨药物不良反应

目前应用于临床的抗结核药种类众多。第一线药物为杀菌剂，常用药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等；第二线药物为抑菌剂，常用药物有对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。现将这几种常用抗结核药的主要副反应及防范措施做一简介。

1、杀菌药：

全杀菌药：异烟肼、利福平；

半杀菌药：比嗪酰胺（细胞内）、链霉素（细胞外）

2、抑菌药：

对氨基水杨酸（PAS）、乙胺丁醇

菌群分类：

A群---代谢旺盛、生长活跃的菌群

B群---基本上半静止状态的菌群

C群---半静止状态的菌群

异烟肼（INH）：是全效杀菌药物，价格低廉，具有较高的效价比，药源充足，是初治结核病人治疗中常规用药，但由于该药的毒副反应限制了该药的应用，过敏反应是其中之一。1：胃肠道反应：相对少见2：肝损害：异烟肼在身体内代谢主要是乙酰化，其次是水解。快速乙酰化者多导致肝损害。3：血液系统反应：慢乙酰化者易发生血液系统、内分泌系统和神经系统的反应。不太常见。4：神经系统反应：1）：周围神经炎，大剂量应用时发生率高，常规剂量不易发生。表现为对称的、呈手套状、袜套状分布，麻木、感觉减退、针刺、蚁走感等，因异烟肼与B6结构类似，使其排泄增加，处理较简单，应用维生素B6一般均有效。2）：视神经炎，较少，3）：中枢神经反应，有欣快感、严重者可产生躁狂症、头痛、头昏、失眠多梦、诱发癫痫、精神病及记忆力下降、注意力不集中、睡眠异常。处理以对症为主，对于有精神病史者、癫痫病史者要慎用，必要时停药。5：过敏：表现为皮疹、荨麻疹、皮炎、发热、血管神经性水肿、过敏性休克等。6：内分泌失调：影

响雌性激素在肝脏内灭活，男性乳房增大，阳瘘，女性泌乳，月经失调等。干扰糖代谢，糖尿病合并结核病时胰岛素、降糖药的剂量要适当加大。7：致畸：对早期胚胎可能有影响，孕妇慎用。

利福平（RFP）：其常见副反应为消化道症状，可出现食欲不振、恶心、呕吐及腹泻等，遇此情况应认真分析：若为药物一般副作用可调整用药时间，避免空腹时用药；若为变态反应所致则应停药。少数患者可发生黄疸及转氨酶升高，常见于剂量过大或患有慢性肝炎者。因此，要严格控制用药剂量，有肝胆疾病史的患者禁用该药，在常规剂量下应用时亦应定期检查肝功能。另外利福平也有导致急性肾功能衰竭和急性溶血的报道，利福喷汀（RFT）：不良反应比利福平轻微，少数病例可出现白细胞、血小板减少；丙氨酸氨基转移酶升高；皮疹、头昏、失眠；发热、溶血性贫血和四肢肌肉酸痛等。胃肠道反应较少。应用本品未发现流感症候群和免疫性血小板降低，也未发现过敏性休克样反应。如果出现这类不良反应须及时停药。在临床使用利福喷汀时，应注意患者既往是否有药物过敏史，如果患者有利福霉素类药物过敏史，应绝对禁止使用利福喷汀。肝功能严重不全、胆道阻塞者和孕妇禁用。在使用利福喷汀的过程中应注意观察不良反应并及时诊治。吡嗪酰胺（PZA）：其副反应较为少见，以肝脏损害为主，可见于个别用药量偏大，每日剂量超过2克或疗程过长者，且以老年人为多。为预防该药的毒性反应，每日剂量应在2克以下，疗程应在3个月以内，不可用药时间过长，在老年人更应谨慎用药。少见的副反应还有血尿酸升高及诱发关节痛，故有痛风素质的人及痛风患者应禁用该药。另外，有极各别对日光敏感者，服药可使皮肤曝光部位呈鲜红棕色或古铜色，停药后可逐渐恢复。

链霉素：

1、有一定的早期杀菌作用（细胞外），通过抑制蛋白质的合成杀灭结核菌，对于空洞内胞外结核菌作用强。

2、分子量大，不能渗透到巨细胞内（不能渗透过细胞壁和各种生物膜），尽管具有很强的组织穿透力，而对于血脑屏障在脑膜炎时才能透入。

3、受结核菌所在部位的酸碱度影响（酸性环境中无杀菌作用）

4、易产生耐药性，75%耐药，而且耐药性产生以后即失去了治疗作用，所以链霉素不能重复用，毒性强。

5、与卡那霉素有单向耐药性。

6、毒性作用：

（1）对前庭神经和听神经的损害（不可逆的第8对脑神经的损害，表现为耳鸣、耳聋、眩晕）；（2）过敏，荨麻疹—皮疹—剥脱性皮炎—过敏性休克。（3）肾毒性：主要损害近端肾曲管，出现蛋白尿、管型尿、血尿、尿量改变、氮质血症、肾功能减退、排钾增多等。逐步发展，用药期间必须要定期查小便。我们规定的是7-10天复查一次。一旦出现蛋白尿、管型尿、血尿，必须停药。建议再避免接触同类药物。早期除停药外，一般不须做特殊处理，晚期要按慢性肾功衰处理。与头孢菌素类合用、右旋糖酐合用可使肾毒性增加。（4）神经肌肉阻滞：氨基糖苷类药物有类似箭毒阻滞乙酰胆碱和络合钙离子的作用，能抑制心肌、呼吸肌，表现为呼吸困难、心率下降，有濒死感，要马上用新斯的明+钙剂（静脉用药）对抗，必要时气管插管。以SM、KM较常见，其它也可发生。在重症肌无力、接受肌松剂者要禁用。（5）二重感染：少见，口服可引起肠道菌群失调、脂肪性腹泻。

乙胺丁醇（EMB）：其副反应很少，为安全系数高的抗结核药。据报道，该药长时间服用可偶发神经炎，与剂量有关。使用较小剂量很少发生，一旦出现肢端麻木可用维生素B6对抗，可使症状较快改善。还可偶见球后视神经炎，一般于大剂量应用时发生，对此要每月检查视敏度，包括视力、色觉、视野及眼底，若有异常应及时减量并对症处理。

对氨基水杨酸：其最常见的副反应为胃肠道症状，如食欲不振、恶心、呕吐、胃烧灼感、腹上区疼痛、腹胀及腹泻等，对此应于饭后服药，必要时可与氢氧化铝或碳酸氢钠同服，以减轻刺激性，若反应重时需要停药。个别患者服药时间较长（2个月以上），可发生单项转氨酶升高，可伴腹胀、纳差及恶心等，应定期复查肝功能，病情重者亦需及时停药。

抗结核药的应用原则

⒈早期用药：早期病灶结核杆菌生长旺盛,对药物敏感;局部血供丰富,药物易渗入。

⒉联合用药：2-4种联用,提高疗效、降低毒性、延缓耐药性产生。RFP与INH的抗菌机制不同,起互补作用,均为杀菌剂,使两药合用成为最佳联合;链霉素作用于细胞外(碱性环境)、P吡嗪酰胺作用于巨噬细胞内(酸性环境)的结核菌,乙胺丁醇为全效杀菌药,可视情况选用;必要时可合用二线药

⒊适量：以发挥药效，防止和延缓耐药性的产生。剂量过小,难见疗效且易耐药,导致治疗失败;剂量过大,不良反应多而严重；

⒋坚持全程规律用药：不规则用药或不坚持全疗程常是化疗失败的重要原因;督导治疗

※短程疗法(6个月):单纯性结核初治—6HR；严重者—2HRZ/4HR、2S(E)HRZ/4HR※长程疗法或间歇疗法:强化治疗阶段(6-9m, SH+PAS);巩固治疗阶段(至少1年,可改用间歇疗法)