毒理学复习题_毒理复习题

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毒理学

一、名词解释

1、自由基：在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。化学物通过接受一个电子、丢失一个电子或共价键均裂而形成自由基。

2、遗传毒性致癌物：指进入细胞后与DNA共价结合，引起机体遗传物质改变，导致癌变的化学物质。

3、终致癌物：前致癌物经过代谢活化产生有致癌活性的代谢产物。

4、代谢活化：一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变、致癌和致畸作用，这种现象称为代谢活化或生物活化。

5、靶器官：化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官称为该物质的靶器官。

6、阈剂量：是指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量。（第4版）

阈剂量：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）某种有害作用的最低剂量或浓度。（第5版）

7、蓄积：外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象称为蓄积。

物质蓄积：当实验动物反复多次接触化学毒物后可以用分析方法在体内测出物质的原形或其代谢产物时，称为物质蓄积。

8、毒物：指较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。

9、血/气分配系数：气态物质由肺泡气进入血液的速度与由血液返回肺泡气的速度相等，分压差为零，吸收不再进行。此时气态物质在血液中的浓度与在肺泡气中的浓度之比称为血/气分配系数。

10、绝对致死剂量（LD100）：指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。半数致死剂量（LD50）：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。

11、急性毒性：指机体（实验动物或人）一次或24小时内接触多次一定剂量外源化学物后在短期内所产生的毒作用及死亡。

慢性毒性：指实验动物长期染毒外源化学物所引起的毒性效应。

12、致畸作用：致畸物引起畸形的过程叫致畸作用。

13、安全性评价：利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。

14、危险性分析：指对机体、系统或（亚）人群可能暴露于某一危害的控制过程。由三部分构成：危险度评定、危险性管理和危险性交流。

危险度评定：指特定的靶机体、系统或（亚）人群暴露于某一危害，考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。

15、发育毒性：指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。

16、管理毒理学：是现代毒理学的重要组成部分，管理毒理学包括收集、处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境的决策。（第5版）

管理毒理学：是毒理学的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物质 1

管理，以期达到保障人类健康和保护生态环境免遭破坏的目的。（第4版）

二、填空题

1、毒性参数常用指标 致死剂量或浓度、观察到有害作用的最低水平、未观察到有害作用水平、观察到作用的最低水平、未观察到作用水平。

2、化学物的联合作用非交互作用（相加作用、独立作用）、交互作用（协同作用、加强作用、拮抗作用）。

3、化学致癌过程（多阶段学说）大致分为 引发、促长、进展 三个阶段。

4、免疫毒性对机体免疫系统的毒性主要为免疫抑制、超敏反应、自身免疫。

5、危险度评定由危害识别、危害表征、暴露评定、危险性表征4个步骤组成。

6、化学物在体内的贮存方式：蓄积。

4个贮存库：血浆蛋白、肝脏肾脏、脂肪组织、骨骼。

7、毒理学研究领域描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学。

8、机体对于外源化学物的处置包括 吸收、分布、代谢、排泄四个过程。

9、化学致癌的过程（3个分段）引发、促长、进展。

10、毒性大小影响的因素很多。

11、毒性作用的影响因素化学物因素、机体因素、外源化学物与机体所处的环境条件、化学物的联合作用。

12、微核试验是观察受试物能否产生微核的试验。主要可检出 DNA断裂剂和非整倍体诱变剂。

13、剂量效应的曲线类型双曲线型、直线型、S形曲线等，基本类型是S形曲线。

三、简答题

1、神经毒性的类型、特点。

答：A、神经毒物的类型：

（1）按理化性质、用途可分为六类：金属、有机物、气体类、农药类、药物、天然毒素。

（2）按毒物的靶器官分类，神经毒物可分为四类：神经细胞体毒物、神经髓鞘毒物、神经轴索毒物、神经递质毒物。

神经毒性：是指外源性的物理、化学或生物因素引起的生物体神经系统功能或结构损害的能力。

神经系统损伤可分为结构改变、功能改变和行为改变。

结构改变：缺氧性损害、毒物特异性损害

功能改变：感觉、运动功能紊乱

行为改变：行为改变是中枢神经系统的综合功能改变。如意识丧失、学习记忆下降、兴奋或抑制、情绪性格改变等。

B、神经毒性的作用特点：

（1）神经毒性表现可随年龄的增长有所不同。

（2）神经系统中的神经元自身不能增殖，一旦受到损伤，它们是不能再生的。

（3）神经细胞最初往往是过量存在的，少量损失不会影响神经功能和行为活动。

（4）由于在后半生神经细胞的减少和神经系统的其他改变，神经毒性可以随着年龄衰老

逐步增强。

（5）神经毒性反应的表现可能是进行性的，轻微的功能损伤也可能变得异常严重。

（6）某些物质特别是各种药物在不同剂量下，神经系统可产生不同的反应。

（7）化学物质的联合接触会产生相互作用。

2、外源化学物致突变的类型

答：（1）基因突变：碱基置换（转换、颠换）和移码突变；

（2）染色体畸变：缺失、重复、倒位、易位；

（3）染色体数目改变：非整倍体和多倍体。

3、贮存库的意义

答：贮存库中的毒物与其在血浆中的游离型保持动态平衡，随着游离毒物的排除，贮存库中的毒物会逐渐释入血液循环。如果蓄积部位并非靶器官，贮存库可使到达毒作用部位的毒物数量减少，毒效应强度降低，对于急性中毒有保护作用；贮存库中蓄积的毒物是慢性毒性作用发生的物质基础，在机体应激的情况下，贮存库中的毒物可大量释放入血，引起明显的毒作用。

4、发育毒性的主要表现有哪些？

答：（1）发育生物体死亡：早早孕丢失、自流流产。

（2）生长改变：一般指生长迟缓（胎儿生长发育指标低于正常对照的均值2个标准差。

（3）结构异常：指胎儿结构异常，即畸形。

（4）功能缺陷：包括生理、生化、免疫、行为、智力等方面的异常。如听力或视力障碍、生殖功能障碍。

6、急性毒性试验的目的是什么？

答：（1）通过试验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，以LD50为最主要的参数，并根据LD50值进行急性分级。

（2）通过观察动物中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性。

（3）为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性试难研究以及其他毒理试验提供接触剂量设计依据，并为选择观察指标提出建议。

（4）提供毒理学机制研究的初步线索。

7、LD50的计算方法，LD50的优点、意义。

答：LD50是引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。

LD50的优点：方法简单易行。

LD50的意义：

（1）LD50标准化药物作用强度，评价药物对机体毒性的大小，比较不同药物毒性的大小；

（2）计算药物的治疗指数，药物剂量和毒性剂量的距离；

（3）为后续的重复给药毒理学试验剂量的选择提供参考；

（4）通过比较不同途径的LD50值，获得生物利用度的信息。

（5）试验结果可用来推测人类的致死剂量以及中毒后的体征，为临床毒副反应提供监测参考。

8、慢性毒性作用的目的是什么？

答：（1）观察长期接触受试物的毒性效应谱、毒作用特点和毒作有靶器官。了解其毒性机制。

（2）观察长期接触受试物毒性作用的可逆性。

（3）研究重复接触受试物毒性作用的剂量-反应（效应）关系，从初步了解到确定未观察到有害作用的剂量（NOAEL）和观察到有害作用的最小剂量（LOAEL），为制定人类接触的安全限量提供参考值。

（4）确定不同动物对受试物的毒效应的差异，为将研究结果外推到人类提供依据。

9、最大无作用剂量概念、意义。

答：最大无作用剂量指在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体（人或实验动物）可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。（第5版）

最大无作用剂量指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。（第4版）

意义：是评价外源化学物毒作用与制订安全限值的重要依据，具有重要的理论和实践意义。

10、外源化学物对机体的毒作用分类

答：（1）速发性或迟发性作用

（2）局部或全身作用

（3）可逆或不可逆作用

（4）超敏反应

（5）特异质反应。