新药研发中的新剂型研究_新药及新剂型研究

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新药设计与开发

题目：药物新剂型在农药、兽药 和中药方面的研究进展

专业：制药工程

姓名：张 倩

药物新剂型在农药、兽药和中药中的研究进展

张倩

（西北大学 化工学院，陕西 西安，710069）

摘要：医药剂型与农药、兽药等有许多相通的地方，许多医药剂型已经渗入到农药、兽药等领域并得到了成功的应用。综述了新剂型及新技术在农药、兽药等中的应用情况及发展趋向，主要介绍了缓控释制剂、片剂、水乳剂、微乳剂以及混悬剂(悬浮剂)在农药、兽药等中的应用．并对这些剂型在农药、兽药等领域的应用做了展望。关键字：新剂型、农药、兽药、中药、引言

开发新药的另一途径，就是制剂创新。新型制剂研发风险最小，前景广阔。制剂创新有很广阔的前景，市场容量达几百亿美元，且开发周期短，投资额相对小，成功几率也高达50%，如果专利保护到位，照样可以从中获得很丰厚的回报。例如，印度在新型制剂技术平台上已经抢得先机，经过多年努力，给其制剂产品和相关技术出口带来很好的效益和市场份额。

在药品的生产保管和使用中制造出不同的剂型，常规的剂型有片剂、注射剂、丸剂和滴九剂、膜剂、胶本剂、液体剂、半固体剂、栓剂、气雾剂、粉剂等员园种。随着科学技术的不断发展，对药品剂型的研究越来越广，临床上应用的新型制剂越来越多，如分散片、缓释制剂、控速释药体系：微型软胶囊、脂质体、单克隆抗体（也称肿痛“生物导弹”），使临床用药更加灵活多样，有效地提高药品的使用效力，降低了患者的治疗费用，促进了药品制剂的发展。[1]现代剂型的特点应符合安全、有效、稳定、方便应用的基本要求,发展新剂型又必须符合用药的特点,符合临床治疗的特点而不盲目求新。

下面我们分别从农药、中药、兽药等方面简单介绍一下药物新剂型的研究。

1、农药

国内农药多以传统乳油和可湿性粉剂为主，乳油、可湿性粉剂等传统剂型在上个世纪的农药加工中起到不可磨灭的作用，不能否认其功劳。亟须向水乳剂、悬浮剂、微乳剂等环保剂型方向发展。1.1.1缓控释制剂

近年来，农药缓控释制剂的研究也逐渐受到人们的重视。农药缓控释制剂可以分为物理缓控释制剂和化学缓控释制剂2种。前者是指将活性物质“溶解”在聚合物中或用其他物理方法使之与聚合物混成一体，可分为微囊、包结化合物、多层制品、空心纤维及吸附体、均一体(发泡体、固溶体、分散体等)；而后者是指将活性物质与聚合物通过形成该活性物质的聚合体，可分为自身缩聚体、直接结合体和架桥结合体”[2]。

在这些农药缓控释制剂中，目前研究最多的是微囊(microcapsules)。这是一种以高分子材料作为囊壁或囊膜，将农药作为囊心包裹起来而形成的具有半透膜的微型胶囊，主要以悬浮液的形式存在，可采用物理法f如相分离法、溶剂蒸发法等)和化学法f 1

如原位聚合法、界面聚合法等)制备。其中相分离法使用的设备简单，是制备农药微囊的主要工艺之一。1黏附性微囊

三木公司开发了一种黏附性农药微囊[3]，将生物活性成分(如拟除虫菊酯和信息素)包裹于含有黏附剂(丙烯酸酯聚合物)的囊膜材料中。微囊可以黏附在目标基底上，从而降低了药物受环境因素(如刮风、下雨等)或人为因素(如触碰等)影响而漂移的可能性。

1．2 pH敏感型微囊

巴斯夫公司开发了一种DH敏感型农药微囊[4]，采用溶剂挥发法将药物包裹于含有游离羧基的囊膜材料中。这种微囊在pH值I．0～5．5的水溶液中可保持稳定不降解，施药后接触至1]pH值大于5．5的土壤便开始释药，比普通微囊释药更快更完全。1．3温控敏感型微囊

农药微囊等缓控释制剂具有许多其他制剂所不具有的优点”[5]：它可以降低因阳光、空气、水和微生物等环境因素所导致的农药降解和漂移，减少释放到环境中的农药量；改变药物的释放性能，延长药效期并减少施药量和施药次数；降低农药对作物、动物以及接触者的毒性，提高用药的安全性；减少溶剂用最、掩盖农药的不良气味等。因此，农药缓控释制剂的开发已逐渐受到人们的重视。泡腾片

农药泡腾片则是近几年针对水稻田有水的特定环境提出的，使用时可直接将药片投入水稻田或制成混悬剂。农药泡腾片的制备方法可以是酸和碱分别制粒，混合后加入润滑剂压片，如甲霜灵泡腾片(metalaxyl)“埘；也可采用直接压片的方法制备，如杜邦公司的黄酰脲类除草剂农药泡腾片””，其选用的是无水金属过硼酸盐(如NaBO，)作为泡腾剂来替代酸碱反应物。水乳剂(emulsion，oiIin water)农药中的水乳剂便是一种水包油型乳剂，以水为介质代替乳油中的有机溶剂，具有经皮毒性低，环境污染小，生产、包装、贮运成本低等优点[6]，是一种新型的水基型农药制剂。

水乳剂是一种热力学不稳定体系，长时间贮存可能出现分层、絮凝、奥式熟化等现象，需要一定的能量障碍来阻止乳滴合并。制备时通常采用的方法是加入乳化剂，通过降低乳滴的表面张力、形成电荷屏障或空间屏障来稳定体系。

4微乳剂(microemulsionsl 微乳剂是一种由水、油及两亲性物质组成、外观呈透明或半透明、热力学稳定的胶体分散体系，具有增大难溶性药物的溶解性、提高药物的稳定性、增加药物的生物利用度、控制药物的释放、掩盖不良气味、提高药物分布的均匀度等优点。农药微乳剂也是近年来的一个研究热点，国内外都已有相关产品上市，如海南正业中农高科股份有限公司的45％吡虫啉微乳剂(imidacloprid)、博爱惠丰生化农药有限公司的3％甲维盐微乳剂(methylamino abamectinbenzoate)、陶氏益农公司的Bastion T除草剂(fluroxypyr-methyl heptyl ester and mecoprop-P1等。

混悬剂，悬浮剂(suspensions)

混悬剂依药中称悬浮剂)是指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂，可用分散法和凝聚法来制备。农药悬浮剂主要通过分散法制备，将不溶或微溶于水的同体农药研磨粉碎后，借助表面活性剂及其他助剂的作用使之均匀分散于水中得到。表面活性剂作为分散剂，在研磨的过程中吸附到刚形成的颗粒表面，通过形成双分子层或静电斥力来增加悬浮剂的稳定性，从而有助于颗粒在水溶液中的分散并防止颗粒聚集。纳米混悬剂(nanosuspensions)是近年来出现的一种新型医药制剂，具有生物利用度高、载药量大、稳定性好、有机溶剂用量少等优点[7-8]，特别适合大剂量、难溶性药物的给药。纳米混悬剂的研究始于20世纪90年代，Roland等首先报道了用微流化法制备吲哚美辛纳米混悬剂(indometacin)[9]；目前已有不少产品面市，如惠氏公司的两罗莫司、默克公司的阿瑞吡坦等。在农药制剂领域，陶氏益农公司首先提出了使用纳米尺寸的水溶液 2

来增加农药的生物利用度嶂”，但目前暂无相关产品上市。纳米混悬剂(悬浮剂)的制备方法有2类，一类是将大颗粒固体药物分散到纳米尺寸(Top．down)，如介质研磨法、高压均质法、超声法等；另外一类是将药物分子聚集形成纳米尺寸颗粒(Bottom．Up or Solution—based)，如超临界流体萃取法、喷雾干燥法、控制沉淀法等[10]。

可湿性粉剂占所有杀菌剂产品的一半，对可湿性粉剂的升级改造．以悬浮剂等水基化剂型和水分散粒剂为主。悬浮剂经由湿法研磨，使得原药颗粒更小，药效更佳；以水为基质，在加工和应用过程中对农药操作者安全。水分散粒剂是在可湿性粉剂中加人适当的增粘剂和崩解剂，经挤压造粒，干燥后得到产品，使用方便。除草剂剂型改造应提高含量，向微乳荆和水乳剂发展草甘膦和百草枯以水剂为主，而且含量相对较低．建议加强高含量水剂和可溶性粒剂的推广和登记。而精喹禾灵的加工剂型，当前以乳油为主，对其改造应以微乳剂和水乳剂为主。1.3 趋势

由于吸入性危害物质的标准提高而使芳香族溶剂用量减少。从而导致乳化浓缩剂将使用“绿色”溶剂，或者可能导致市场转向无溶剂和溶剂用量少的剂型，如：水分散粒剂，悬浮剂，水乳剂和油分散剂。．尽管乳化浓缩剂和可湿性粉剂仍然占全球销量的一半以上，但他认为整体的趋势是粉剂和溶剂剂型将被逐渐淘汰。2中药剂型研发基本状况在2001~2002年研发的200个中药新药中,剂型相对集中,硬胶囊、颗粒和常规片剂占总数的6412%,注射剂占916%,滴丸为517%,其他剂型有软膏、软胶囊、缓释胶囊、栓剂、灌肠液、橡胶膏、咀嚼片、分散片、泡腾片、喷雾剂、膜剂、凝胶剂等,传统的膏丹丸散已很少见[11]。2.1.1软胶囊与滴丸

软胶囊与滴丸发展迅速。适合用于浸膏、脂溶性成分和水溶性成分,填充容量可调范围较大。如大蒜和王浆等中药组成复方大蒜软胶囊,有显著的降血脂作用、防止血栓形成、抗疲劳及抗衰老作用,同时掩盖了大蒜的不良气味。[12]以固体分散技术为基础的滴丸剂型,具有服用量少,崩解和溶出

迅速等特点,对于提取量较小、脂溶性较强的中药是很好的剂型。复方丹参滴丸中由于减少了冰片用量,减少了胃肠刺激作用,提高了药物的生物利用度。[13]

2.1.2近年来口服的中药缓释、控释制剂成为研发关注的方向之一,单味中药有效部位的缓控释研究报道较多,如雷公藤缓释片,所含乙酸乙酯提取物与普通片每日剂量相同,但生物利用度提高,毒副作用减轻。[14]研究表明,中药分散片的崩解行为与提取物的性质有关。以大黄提取物作为模型药物的分散片,除MCC外,多种崩解剂之间的崩解性能差异较小,抗张强度适宜,崩解时间大多在3 min以内,说明大黄提取物的压缩成型性较好。而用栀子提取物时,由于其粘性较大,抗张强度大,阻碍了崩解,各种崩解剂均不能满足要求[15]。

膜剂由于体积小,重量轻,携带方便,可用于口服及口腔、皮肤及妇科等多种途径,研制的复方口腔溃疡缓释贴膜(黄柏、细辛等)延长了在口腔的释药时间,同样用于口腔溃疡治疗的复方养阴生肌双层膜[16],中药提取物分别是混合于不同双层膜中,底层(缓释层)以PVA(聚乙烯醇类)为成膜材料,溶化慢,具长效作用;面层(速释层)以白芨胶为成膜材料,溶化快,具速效作用。

巴布剂在各种软组织疼痛、神经疼痛、关节炎等骨疾病疼痛、癌症疼痛等的治疗上有很好效果。与传统的中药硬膏剂相比,巴布剂能承载较大量的溶解性质不同的药物,持久地释放药物,由于高分子材料的亲水性,使用舒适。[17]

2.1.3国内对中药透皮吸收给药发挥全身作用有浓厚的兴趣。现代研究表明,一些活血化瘀和芳香开窍类中药,如当归、乳香、没药、丹参、红花、川芎、血竭、冰片等,都能提高皮肤细胞的通透性,剌激皮肤腺体开口增大,改善微循环及机体血流动力学。经皮吸收为一些口服吸收差、注射消除快的中药提供了新的途径,如葛根素,在引入磷脂复合物后使其脂溶性增加,透皮迅速[18]。

2.1.4微囊、微球与脂质体

靶向给药是国内外的开发热点,国内有研究报道将散结化瘀冲剂的浸膏与5-氟脲嘧啶混合制备成磁性微球。去甲斑蝥素以片剂和注射剂用于临床,吸收迅速,但毒性大,将其制备成白蛋白

微球或微囊,或在注射剂中加入高分子材料波洛沙姆407,减轻了常规注射液出现的明显的肝肾病理变化。采用抗癌大鼠单克隆抗体3A5与该药偶联,无论肿瘤局部给药或静脉给药,都显著提高了对肿瘤的抑制作用[19]。

2.1.5气雾剂与栓剂

气雾剂具有奏效快,使用方便等特点。外用可避免对创面的刺激性,吸入时则可减少胃肠道副作用,用于心绞痛、哮喘等中、急症的治疗,改变了中药制剂只能治疗慢性疾病的传统观点。复方烧伤喷雾剂具有消炎止痛、收敛、结痂保痂作用,临床治疗不同程度烧伤患者240例[20],治愈率为95%,平均愈合时间为16 d。栓剂不仅可起到局部治疗作用,栓剂也可通过直肠吸收起到全身治疗作用。

2.2中药新剂型研究的技术支持

近年来有许多新技术与新工艺在中药制剂的研发和生产中得到了应用,如超细碎(采用研细磨粉冲服的方法,更能达到减少用量,提高疗效的目的。中药的细胞级超微粉碎后其混合均质化也会提高。中药一般含水率均为6%以上,且有的又含有一定油性及挥发性成分,在进行细胞级微粉碎的过程中,通过高强度剪切力使其均匀混合,可达到液相混合及乳化的效果。经过均质的复方中药,其油性及挥发性成分可以在进入胃中很快即分散均匀,因药物均质的作用在小肠中会均匀地同其他水溶性成分同步吸收。但是微粉化可能也带来有效成分及效果的差异,例如,蒲公英的微粉与一般细粉的薄层图谱不一致,多出了两个成分[21]。另外,由于中药微粉的表面积增大,吸附力增强,容易凝聚,必须注意其表面改性的工作以及生产设备及生产流程的改造。)、超临界萃取(超临界流体技术用于超细微粒的制备是近几年来的新的应用发展。超临界微粒制备技术有多种方法,其中最有前景的是RESS法(超临界

溶液快速膨胀法)和GAS(超临界流体抗溶剂法)。RESS法利用溶质的溶解度随SCF密度的变化而变化的关系通过微孔快速膨胀到低压低温的气体状态,在极短时间内产生很大的压降,形成过饱和状态析出。而GAS法则是利用溶质的某种溶剂的溶液与SCF混合并互溶时,溶质溶解度大大下降而析出。)、超滤(基于筛分机理的超滤技术在中药有效部位和有效成分的提取分离中具有显著的优势,其高效节能和环保的特点使之在中药制剂中得到越来越多的应用。与传统方法相比,超滤去杂效果好,生产周期短,可除菌和除热原以及部分色素,例如用超滤法提取麻黄碱,一次处理可以得到98%麻黄碱,色素提取率达9617%。[22])、超声萃取()超声技术在植物药的提取中,受到了越来越多的重视。超声波是一种弱性机械振动波,对介质产生独特的机械作用和空化作用,产生并传递强大的能量,利于溶剂渗透进入植物组织,并使组织内部温度瞬时升高,细胞破裂,有效成分迅速扩散。国外对曼陀罗、萝芙木、吐根、金鸡纳等药用植物均进行了超声提取研究,我国对甙类成分等多种药材的提取也有应用。研究结果表明超声技术缩短提取时间,提高提取率[23]。、微波萃取、大孔树脂分离技术、包合技术、固体分散技术、冷冻干燥技术等,其中有些已经得到了规模化的推广应用,而有些则尚需要进一步地向规模化、生产化转移。在药效学基础上采用这些技术可以尽最大可能地提取分离出中药材中的各种成分,为新剂型的研发创造有利的条件。2.3趋势

随着世界医药模式的转变和人类回归自然(潮流的兴起,理想的中药剂型应该是具有稳定明确的成分指标以及可重复的药理和临床效用数据的?标准化制剂。建立客观的质量检测指标,使制剂生产研究与国际研发工作接轨,这是今后中药新制剂研究的重心。综上所述,随着材料学、分子生物学及制剂技术的发展,中药缓释给药系统、控释给药系统、靶向给药系统制剂已经发展成为中药药剂学的一个新亮点,随着生物药剂 4

学、药物动力学、体内药代学的研究深入,中药新剂型的研究将得到更快的发展。3兽药新剂型

3.1.1缓、控释制剂缓释、控释制剂是一种在预定时间内,将药物浓度长时间维持在有效浓度范围内的剂型。国外早在1978年就开始了控制释放药物系统的研究,而我国直到二十世纪90年代才开始进行缓、控释兽药制剂研究。目前兽用缓释、控释制剂主要用于治疗和预防畜禽寄生虫病和促进动物生长。Grainger等[24]研究了莫能菌素缓释制剂对奶牛产奶量的影响,结果表明莫能菌素缓释制剂延长了药物作用时间,因而增加了牛奶中乳脂和乳蛋白。1982年辉瑞公司生产的瘤胃巨丸剂上市,它是甲噻嘧啶缓释药丸[25]。该制剂可持续释药90 d,主要用于驱除胃肠道线虫,防治寄生虫性肠炎。3.1.2经皮给药制剂经皮给药制剂也称透皮给药系统,是指用物理或化学方法使药物由皮肤吸收进入血液循环,达到体内长时间有效血液浓度和治疗作用的药物制剂。自从20世纪70年代美国首先提出透皮控释治疗方案以来,透皮给药系统得到了飞速发展,并在不断完善。与其它传统剂型相比,透皮制剂可以避免口服给药发生的肝脏首过效应及胃肠中的灭活,提高了生物利用度;维持恒定的血药浓度,延长药物作用时间,减少给药次数,延长给药间隔;给药方法简单。由于这些优点,使得其对于人难于接触的动物较口服、注射的普通剂型更易使用,也可避免注射引起动物疼痛或捉拿动物可能发生的应激反应,非常适合动物使用。透皮制剂在兽医临床上应用主要是抗菌、驱虫以及全身治疗。我国传统中药制备的透皮制剂近年来也在发展,郭庆等[26]将用金银花、蒲公英、大黄等制备成中药透皮制剂对隐性乳房炎奶牛进行试验,结果表明该中药透皮制剂有较好的治疗效果。

3.1.3脂质体制剂脂质体是新型药物载体,是类脂质形成的双分子泡囊。脂质体作为药物的载体,可增强药物的靶向性、控制药物释放,从而可以减少药物剂量,降低毒副作用,提高药物的稳定性。脂质体制剂在兽医上主要应用于寄生虫防治,促进生长,抗菌、抗病毒等方面。陈桂香等[27]采用改良的冷冻融溶法制备氯氰碘柳胺脂质体对绵羊进行驱虫试验,在用药20 d之后虫卵大幅降低,显示出对肝片吸虫良好的驱虫效果。

3.1.4微囊制剂微囊技术是指利用天然的或人工合成的高分子材料作为成膜材料,将固体、液体或气体包裹成半透性或封闭性的微小囊状物的技术。由于囊膜的存在,微囊技术与普通包膜技术相比,具有独特优点:提高药物的稳定性;掩盖药物的特殊味道,提高顺应性;减少药物刺激,降低不良反应;具有靶向性和缓释、控释作用;将液态药物固态化。微囊制剂在动物医学领域主要用于抗寄生虫、抗菌抗病毒、兽用疫苗以及饲养方面。陈汉忠等[28]研制了微囊型鸡球虫疫苗并对其免疫效果进行研究。结果表明,微囊剂不仅治疗效果比水剂好,而且使用方便。

3.1.5纳米混悬剂混悬剂指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。根据纳米混悬剂的特性,其在各种给药途径中都体现出独特的优势:释放药物缓慢,药效持续时间长;避免了药物的水解和降解,提高药物的稳定性;载药量高,副作用小的特点;溶出较快,有利于吸收;提高制剂的稳定性和使用时的通针性。张建军等[29]研究了头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂在大鼠体内的生物利用度。结果发现,与市售干混悬剂相比,头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂相对生物利用度为200%。

3.1.6亚微乳制剂亚微乳是指粒径介于100~500nm之间的乳剂,具有较好的生物相容性,可以实现工业化生产,储存时稳定,是一种较理想的药物载体。亚微乳作为一种新型制剂,具有提高药物稳定性、延长药物作用时间、降低药物毒副作用、具有缓释、控释和靶向性的作用。赵永星等[30]等用高压匀质法制备了注射用伊维菌素亚微乳,并对其稳定性进行了研究。测得粒径、多分散系数和Zeta电位分别为(174.9?8.7)nm、(0.174?0.021)和(-30.9?1.06)mV,加速试 5

验后外观、pH、药物含量也符合要求,制剂稳定性好,且局部刺激比传统注射液轻。3.2新剂型研究的技术支持

3.2.1固体分散技术

固体分散技术是指将药物以分子、胶态、微晶或无定形状态,分散在载体物质中形成的药物-载体的固体分散体系的技术。载体可以是水溶性材料、难溶性材料或肠溶性材料。采用水溶性材料制备的固体分散体可以提高难溶性药物的溶出速率,改善释药,提高生物利用度。难溶性材料制备的固体分散体可使药物缓释,而肠溶性材料制备的固体分散体可使药物达到过胃留肠释药的作用,避免了胃中不稳定药物的降解。

3.2.2包合技术包合物技术是指将小分子包藏于另一种大分子内形成包合物的技术。包合技术可以增加药物的溶解度和稳定性,提高药物的生物利用度从而降低毒副作用;将液体药物粉末化;掩盖药物不良气味。在兽药领域中,以B-环糊精包合技术较为常见。李荣誉等[31]用共沉淀法制备了布洛芬-B-环糊精包合物,结果表明溶解度是布洛芬原药的9.35倍。

3.2.3乳化技术乳剂是指两种互不相溶的液体经乳化制成粒径在0.1~100 Lm范围内的非均匀分散体系。乳剂具有缓释、控释、增加溶解度、提高药物利用度、保护药物、降低药物毒副作用等。药物通过乳化技术加工成乳剂,可使药物在作用特点上发生很大有利的变化。因而乳化技术以其独特的优点而被兽药制剂重视和应用。凌春生等[32]制备了氟苯尼考自微乳制剂,通过测试该制剂具有较好的溶出度。3.3趋势

国内大多数企业生产的兽用制剂只是粉剂、散剂以及预混剂等常规剂型(占兽药制剂总量的2/3),更加新颖、更加合理化的给药技术制备的控释剂、缓释剂、透皮吸收剂和靶向制剂等新制剂产品很少。因此研制兽药新剂型与应用制剂新技术是我国兽药未来发展的主要方向。

今年来美国FDA批准了新剂型如

1、环索奈德鼻喷雾剂（阿尔塔那制药公司）用于治疗12岁及其以上季节性和常年性过敏性鼻炎患者的鼻症状。鼻腔给药与肾上腺皮质激素类药被认为是治疗过敏性鼻炎的黄金标准，通过减少造成鼻症状主要因素的炎症发挥作用。

2、奈德凝胶用于治疗轻至中度特应性皮炎。地奈德是一低强度肾上腺皮质激素类药，采用水凝胶基质制成的制剂，此专利制剂不含会刺激或干燥特应性皮炎患者皮肤的醇、芳香剂或表面活性剂。

3、非再吸收注射植入剂（阿特斯医药公司）用于修整称作鼻唇皱襞(笑纹)的面部皱纹。本品是首个和迄今唯一的非再吸收美容注射型植入剂，是精滤微球混悬于含纯化牛胶原载体凝胶中。严格控制微球大小以确保产品质量的一致性和安全性。此微球直径为30～50tzm,肉眼勉强可见。与目前市售完全可被人体代谢的皮肤填充剂不同，代表了新一类供持久修整皱纹永久性支撑结构非再吸收性皮肤填充剂中的第一个产品。

4、库内儿茶素软膏雷德利）用于治疗外生殖器和肛周疣，软膏内的活性成分是从绿茶提取的儿茶素精制混合物库内儿茶素，可有效地治疗一些人乳头瘤病毒(HPV)株感染的外生殖和肛周疣。5防晒剂(奥里尔)用于预防晒伤和防止中波紫外线(UVB)和长波紫外线(UVA)对皮肤的损伤，防晒系数(SPF)为l5。6克林霉素，维A酸凝胶(药物科学)用于治疗痤疮。是首个和迄今唯一获准上市一日1次治疗l2岁及其以上患者痤疮的复方磷酸克林霉素／维A酸凝胶。7索勒斯他注射凝胶治疗大便失禁较其它注射制剂更易使用，以手指压力容易注射凝胶。[33]

4、展望

药物新剂型的研发是其充分发挥疗效的基础和保证。应注重开发和改进新型药物辅料,尤其是一些新型无毒的生物降解高分子材料。同时,我国应大力发展中草药原料药及复方制剂;重视与新剂型相应的新工艺和新技术,尽量降低新剂型的生产成本,研制适合工厂化的工艺。由于我国在新剂型研发方面起步较晚,所以潜力巨大。

随着高分子化学、免疫学、医学、生物学等学科以及材料和机械工业的发展来促进药剂学的快速发展，现代药物制剂技术已摆脱 6

了药剂学常规制备技术的束缚并取得了显究领域中的强大生命力。有理由相信，现代著的进展，特别在药物载体制备技术方面获药剂学新技术的不断出现，高效率、自动化、得了飞速发展，揭示了交叉学科在药剂学研智能化的药物传递系统将层出不穷。

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