锌硒与不孕不育_锌硒的影响

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锌硒与不孕不育—欣希安药业产品培训

锌、硒与男性生殖健康

近20年来大量的研究证明，锌、硒等微量元素与维持男性正常生殖功能方面有密切关系，对生殖细胞的分裂、繁殖、核酸的合成、代谢、精子形成过程所需的一系列酶的变化以及精子的活动环境均有重要作用。锌、硒等微量元素的缺乏可以直接或间接的影响男性生殖功能，从而导致不育。

一、锌、硒与男性不育

(一)锌与男性不育

1988年德国的Behne做了一项研究：一组男性不育症患者，精液中锌的含量平均值为（2019.6±1208.7）μmol/L（n = 172）；另一组正常生育男性，精液中锌的含量平均值为(2111.4±1606.5)μmol/L（n = 24）,发现不育症男性患者精液中锌的含量明显低于正常生育组。1987年我国张文斌等在上海做了一次调查：一组男性不育症患者，精液中锌的含量平均值为（1848.2±1121.5μmol/L（n = 110）；对照组正常生育男性精液中锌的含量平均值为(3421.1±2371.5)μmol/L（n = 50）,另外，我国其他学者在西安、洛阳、广西等地区的研究均证明：不育症男性患者精液中锌的含量及精子密度均明显低于正常生育组，说明锌的含量与精子的密度存在密切关系。

成年男子缺锌会有哪些表现？为什么会有这些表现呢？

成年男子缺锌可表现为性欲减退、阳痿 男子乳房发育、睾丸缩小，生精管基膜萎缩致精液功能不良而发生不育等病理变化。其发病机制：

1、锌不足可影响下丘脑-垂体-性腺轴而影响垂体分泌促性腺激素，性腺功能减退，精子减少。

2、缺锌可影响睾丸酮的合成，因睾丸酮的合成需要多种酶参与才能完成。缺锌时直接或间接（锌不足时常伴铜、锰、硒的含量异常）影响这些酶的活性，从而妨碍其合成，影响蛋白质核酸代谢。缺锌还影响睾丸酮的运输载体蛋白，阻碍其功能表达。

3．缺锌时不仅使一切含锌酶活性下降，而且还导致胱氨酸、蛋氨酸及赖氨酸代谢紊乱，谷胱甘肽、生殖器官蛋白质合成障碍，以及影响维生素A的代谢，内分泌功能及防御免疫功能受到严重干扰，从而导致精子形成停滞，性成熟障碍，以致发生男性不育。

硒与男性不育

1965年我国科学工作者在我国西北地区发现，该地区的动物以普遍存在着缺硒综合症、生育力下降的现象，用硒和维生素E治疗有效。美国的一项调查研究证明：高硒地区的人口出生率比低硒地区为高，认为硒与受精有关。1989年曹英强在西安地区的调查地区调查一组不育症患者精液中硒含量为（0.52±0.22）μmol/L。而正常生育组精液中硒含量为（0.62±0.29）μmol/L。同年林延双等在广西地区调查了一组不育症患者精液中硒含量为（0.39±0.15）μmol/L。而正常生育组精液中硒含量为（0.77±0.59）μmol/L。表明不育症患者精液中硒含量低于正常生育者。

硒缺乏症的表现及发病机制

硒缺乏症的表现：生殖功能减退，男性性欲降低、精液不良；女性妊娠率降低，甚至不孕；妊娠女性发生早产、流产和死胎。成年男性缺硒可表现不育。缺

硒造成男性不育的发病机制：

1．硒是人类胚胎发育过程中所必需的微量元素。硒还是影响精子产生和代谢的一系列酶的组成成分。缺硒对精子生成不良。

2．硒是精浆中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的必需组成部分，它与细胞谷胱甘肽过氧化物酶的活性有密切关系。硒又可能是精子线粒体外膜硒蛋白的成分之一，可防止膜上的脂质氧化，对胞膜和线粒体有保护作用。若细胞生物膜受到损害，则影响DNA复制及RNA的转录，从而影响蛋白质、黏多糖及酶的合成，进而影响精子的形成。因此硒与精子产生密切相关。缺硒对精子生成不良。

锌、硒与前列腺炎、前列腺增生

慢性前列腺炎、前列腺增生（肥大）是成年男性常见病、多发病，目前国内外均无理想的治疗药物。

前列腺组织或前列腺液中的锌含量远远高于其他脏器或体液，精浆中锌含量亦高于血浆100倍左右，而精浆中的锌也是主要来源于前列腺，因此，锌是前列腺的重要组成成分。大量文献报道：慢性前列腺炎患者前列腺液或精液锌含量低于正常水平，而病情好转时，前列腺局部锌含量又逐渐恢复正常，说明锌在维持前列腺功能方面起着重要的作用。

缺锌使免疫功能低下及局部组织内过氧化物含量增加，减弱抗感染的能力，由锌组成的前列腺液中的抗细菌因子（PAF）也受到很大影响，使抗菌能力下降；锌、硒缺乏还可导致含锌酶-超氧化物歧化酶和含硒酶-谷胱甘肽过氧化物酶活性降低，使机体抗氧化能力下降，从而形成恶性循环，使症状加重，反复不易痊愈。

锌缺乏可导致前列腺组织中铜锌比值升高，从而干扰雄性激素的代谢，使双氢睾酮含量增高，导致前列腺组织增生肥大。

锌、硒与女性生殖健康

一、锌、硒与女性不孕

锌是人体重要微量元素之一。目前已知有200多种含锌金属酶参与生物代谢过程，其中包括糖、脂肪、蛋白质及核酸的合成和分解过程。锌对生殖功能的正常发育极为重要，锌缺乏可导致生长发育停止、性成熟障碍、性功能低下、第二性征不出现或发育不良。

女性生殖生理，如卵泡发育、排卵受精卵在输卵管的运行、孕卵着床、子宫活动等无不受下丘脑－垂体－性腺轴的影响。而锌、硒等微量元素的浓度直接影响下丘脑－垂体－性腺轴的激素分泌。业已证明，锌、硒在生殖内分泌系统每个环节均发挥作用。性腺摄取激素前体、腺内激素的合成、外周器官和靶组织的激素结合利用以及雌、孕激素的受体本身就是含锌金属蛋白质，均与锌、硒的含量有关。

成年女性缺锌可影响卵泡激素和黄体生成素释放激素的合成和分泌，使卵巢发育异常，性功能紊乱，出现习惯性流产，延长怀孕期。

缺锌为什么会导致女性不孕？

一、缺锌对卵泡的影响

因无排卵而引起不孕占女性不孕的29.1％。缺锌对哺乳类的生殖功能是不利的，缺锌至临近缺锌可以影响卵母细胞的成熟；卵母细胞发育成卵泡后，卵泡的生成、成熟及排出至少受缺锌的间接影响，因为机体在缺锌时，脑垂体合成与分泌卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素释放激素（CRH）功能也下降。研究发现，维生素A在体内的代谢紊乱与缺锌密些相关，因为锌参与肝脏内维生素A还原酶的组成，在缺锌时，致血中维生素含量减少，血浆维生素A的周转率降低，引起内源性运输不良性维生素A缺乏。缺乏维生素A，生殖系统上皮细胞发生病变可影响女性阴道、卵巢，致使腺体分泌减少，排卵障碍。

二、缺锌对酶的影响

缺锌时酸性磷酸梅和碱性磷酸酶的活性均降低，而这两种酶在生殖过程中如排卵、顶体反映、孕卵种植和妊娠早期均起重要作用。

三、锌缺乏对输卵管运动的影响

输卵管因素所致的不孕占女性不孕的30％-50％。在影响输卵管收缩的各种因素中，雌激素和孕激素起主导作用。锌有调节雌激素的作用。雌激素可使血清铜增高。受精卵在输卵管运行的速度必须与胚泡的发育变化同步，胚泡过早或过晚到达宫腔都影响着床。因此，微量元素的含量及锌/铜比例协调十分重要。徐仙（1997年）研究发现，不孕组在卵泡中期、排卵日、黄体中期锌/铜比率明显低于对照组，支持不明原因不孕可能与微量元素比例失调有关。

四、锌与子宫内膜的关系

子宫内膜受到卵巢激素的调节，锌的浓度直接影响下丘脑－垂体－性腺轴激素分泌。因此，雌、孕激素的平衡与微量元素代谢平衡同等重要。已知激素是通过受体发挥作用的，而受体含量又受相应激素的调节，雌激素（E）对E受体（ER）起正调节、孕酮（P）对P受体（PR）起负调节作用。PR的合成依赖于ER的合成通路。

已知ER中存在着锌的结合位点，子宫内膜中激素与其受体的相互作用可能依赖于锌，而锌在受体数量和效应上对激素又能产生机大的影响。因此，缺锌时，ER失活使正常的E对子宫内膜不能发挥有效的作用。导致子宫内膜发育迟缓，从而导致分泌期胚胎着床障碍和流产。

锌、硒与优生优育

锌缺乏与出生缺陷

锌是真核生物体内重要的微量元素之一，至今已发现含锌酶及蛋白质达300多种，广泛参与体内代谢、免疫活性、基因表达及调控，对处分裂期的细胞尤为重要。

临床研究发现，孕母缺锌可引起妊娠剧烈呕吐、习惯性流产或早产、产后出血、子痫、胎儿宫内发育迟缓、畸形、死胎等。另外，缺锌还能造成胎儿生理功能或生化异常。动物实验证实，孕末期缺锌可使脑发育减慢，尤以小脑、海马为甚，造成幼仔行为异常，学习能力下降

美国学者调查394名孕妇，低血锌者并发症高于高血锌者（P＜0.02 ＝。胎儿窒息发生率亦高，表现为胎儿心律快、胎动少、胎粪排出、新生儿出生体重低。据调查，第一孕期低血锌者，新生儿体重少于2500克的发生率比高血锌者多8倍。出生后食欲不振、体重不增、精神萎靡、腹泻、皮肤黏膜损害、免疫力下降、常发生肺炎。因缺锌导致维生素A利用障碍，出现角膜混浊等。

硒缺乏与出生缺陷

硒是谷胱苷肽过氧化物酶（GSH-Px）的成分，在消除自由基、保护细胞膜、核酸、蛋白质的正常结构和功能方面起重要作用，是人类胚胎发育早期的必须微量元素。

国外学者和我国学者都发现因健康不良死亡的早产儿及足月儿血清硒低，存活婴儿血硒较高，王懿贤等（1996年）报道，滞留流产、畸形史、胎儿宫内发育迟缓的孕妇，血清硒明显低于对照组（P

硒通过GSH-Px发挥强大的抗氧化作用，能对抗活性氧和自由基氧化细胞膜所产生的种种损害（如使DNA、RNA、酶等生化异常），干扰核酸、蛋白质、黏多糖及酶的合成及代谢，直接影响细胞分裂、生长发育、繁殖、遗传等，从而保护细胞膜的稳定性、通透性，使机体的生命活动得以正常进行。

硒能激活体液免疫，提高免疫功能，硒能对抗汞、铅、砷等有毒元素的胚胎毒作用，防止镉引起的胎盘坏死及致畸性。缺硒能降低精子的生育力，使胚胎发育不良、畸形。

微量元素补充剂类型的发展

随着科技的进步，微量元素补充方式大致经过了三个阶段，三种类型。以补锌为例：

（1）无机态型主要有硫酸锌、醋酸锌等。

（2）有机态型主要有葡萄糖酸锌、乳酸锌、甘草酸锌、谷氨酸锌等。

（3）生物态型主要有欣希安牌高吉星片、凯贝尔蛋白锌硒咀嚼片、强化锌

鸡蛋等。

硫酸锌和葡萄糖酸锌应用最广，但部分患者可有消化道反应（恶心、呕吐）。甘草酸锌有引起水肿和低血钾的危险，目前较少采用。生物态型补充剂不会出现和中毒症状，而且活性高，人体易吸收。因此根据三种类型对人体的作用大小来比较，其顺序为：生物态型>有机态型 >无机态型