自己总结 部分毒理学重点_毒理学重点总结
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毒理学:外源化学物对生物体损害作用及毒作用机制的科学。分描述、机制、管理毒理学。毒性:化学物引起机体的有害作用的能力毒效应:化学物对机体产生的有害作用的生物学改变。毒物:在较低剂量时即可导致机体损害的物质。
生物学标志:指能反映已被机体吸收的外源化学物或其生物学后果的各类测定指标。可分为暴露标志、效应标志和易感性标志。剂量:决定外源化学物质对机体损害的重要因素。指外源化学物与机体接触或被机体吸收或直接导致机体损害的量。
半数致死剂量或浓度(LD50):引起一组受试试验动物半数死亡的剂量或者浓度。值越小表示外源化学物的毒性越强。最大非致死剂量(LD0、LC0):未观察到有害作用剂量:是在规定的暴露条件下,外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。
剂量-反应(效应)关系:只外源化学物作用于生物体的剂量与引起的生物学作用的发生率或作用强度之间的相互关系。剂量-量反应关系:表示化学物质的剂量与某一群体重反应发生率之间的关系。未观测到有害作用剂量(NOAEL):在规定的暴露条件下,外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。
急性毒性试验:是大剂量/高浓度一次或者24小时内多次给予实验动物染毒后,研究短时间内化学物对实验动物所引起的各种毒效应的试验方法。
急性毒性:指实验动物24小时内一次或多次接触某一化学物产生的快速而剧烈的毒效应。生物转化:将外源化学物在机体内经过多种酶催化发生化学变化并形成分解产物的过程。类型:第Ⅰ相反应:主要包括氧化、还原、水解。是外源化学物暴露或产生极性基团,如-OH –NH2-SH-COOH。增加其水溶性以便于排泄,并形成适合于Ⅱ相反应的底物。同时也改变外源化学物分子原有的某些基团,或产生信的功能基团使毒物解毒或活化。第Ⅱ相反应,主要为结合反应指化学物经第一相反应形成的中间代谢产物与某些内源化学物的中间代谢产物相互结合的反应过程。
急性毒作用带(Zac)=LD50/Limac:意义Zac小,发生急性中毒死亡的危险性大。慢性毒作用带(Zch)意义:Zch大,发生慢性中毒的危险性大。
突变mutation:细胞内遗传物质结构发生的可一传的变异。分自发和诱发突变。类型:基因突变、染色体畸变、染色体数目改变。
化学致癌:化学物质引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的过程。
生长发育:适于精子和卵细胞结合,经历受精、着床、器官形成、胚胎发育、围生期,直到性成熟。发育毒理学:研究外源化学物对生物体发育(从受精卵到性成熟)的损害作用及机制,为防止和减少人类发育毒性而制定相应管理措施提供依据的科学。
发育毒性:指外源化学物引起的在子代性成熟之前内出现的任何发育有害表现。具体为:生长迟缓、致畸作用、致死作用、功能缺陷。
增毒:外源化学物在体内经过生物转化作用转化为毒性大于其母体化合物的过程。
管理毒理学:是毒理学的分支学科,是奖毒理学的原理、技术和研究结果应用于化学物的监督管理,并为法律法规、卫生标准等的制度提供科学依据,以达到防止人类中毒性健康危害的发生和保护环境的目的。
良好实验室规范(GLP):指非临床研究中,严格试验管理的一套整套规章制度,包括对试验设计、操作、记录、报告、监督等,一系列行为和实验室条件规范。
安全性:指某种化学物在规范使用方式和用量条件下,对人体健康不产生任何损害,及不引起急性和慢性中毒,也不对暴露人群及其后代产生潜在危害。
生殖毒性:指外来物质对雄性和磁性生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响,表现为外源化学物对生殖过程的影响,包括生殖器官及内分泌系统的变化,对性周期和性行为的影响,以及 对生育力和妊娠结局的影响等。终毒物:直接与内源靶分子反应或引起机体生物学微环境的改变,导致机体的结构和功能紊乱并表现毒性的物质。
急性毒性试验的目的:①通过实验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数,以LD50为最主要参数;②通过观察动物中毒表现,毒作用强度和死亡情况,初步评价毒物对机体的急性毒性大小、毒效应特征和剂量-反应关系;③为毒作用机制的研究提供线索;④为亚慢性和慢性毒性实验研究以及其他毒理实验提供接触剂量设计依据。
短期重复毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验的目的:①研究实验动物或人重复暴露外源化学物毒性作用的剂量-反应(效应)关系,确定其观测到最小有害作用剂量loael和未观察到有害作用剂量noael,为该化学物的安全限量标准提供依据。②研究实验动物或人长期暴露外源化学物毒性作用的性质、特点和毒作用靶器官,了解其毒性机制。③研究外源化学物短期重复毒性、亚慢性毒性和慢性毒性作用的可逆性。④短期重复剂量毒性试验和亚慢性毒性试验均具有预备和筛选的性质。亚慢性毒性试验为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计及观测指标的选择提供依据。⑤确定不同动物物种对外源化学物的短期重复剂量、亚慢性和慢性毒效应差异,为将研究结果外推到人提供依据。
入选遗传毒理学成套试验的原则:①一套可靠的试验系统应变包括每一类型的遗传学终点。②通常的试验材料涉及病毒、细菌、霉菌、昆虫、植物、培养的哺乳动物细胞和哺乳动物。③体内试验和体外试验配合。
毒理学安全性评价的基本内容:A、毒理学试验前的准备工作:在进行毒性鉴定之前,必须尽可能的收集受试样品的相关资料,包括化学组成、理化性质及生产工艺方面的资料。B、毒理学安全性评价程序的选用原则。C、不同阶段的毒理学实验项目:第一阶段:包括急性毒性试验和局部毒性试验。第二阶段:包括重复剂量毒性试验和遗传毒性试验。第三阶段试:包括亚慢性毒性试验、生殖毒性试验和毒动力学试验。第四阶段试验:为慢性毒性试验和致癌试验。D、人群暴露资料:将毒理学试验的结果外推到人具有不确定性,而人体暴露试验可直接反映受试物对人体造成的损害作用,具有决定性意义。
危险度评定: ①危害识别(确定待评价物质损害作用的可能性);②剂量-反应关系评定(评定待评定物质剂量与暴露群体中有害反应发生率之间的关系及伴随的不确定性)③暴露评定(确定人群暴露总量,阐明暴露特征。);④危险度特征分析(定性或定量评定待评物质引起暴露人群发生健康损害的概率及伴随的不确定性。)
毒理学主要分为三个研究领域:描述毒理学,机制毒理学和管理毒理学。
基因突变分为:碱基置换、移码突变;染色体突变分为:染色体畸变、染色体数目异常。化学致癌物根据作用机制不同可以分为:遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物。终毒物可以分为以下四类:亲电子剂、自由基、亲核物、氧化还原性反应物。
危险性分析包括三部分:危险度评定、危险性管理、危险性交流。
机体对外源化学物的处置包括四个过程:吸收、分布、代谢、排泄。
化学物致突变作用的模式为:损失-修复-突变。