遗传性球形红细胞讲稿版本_遗传性球形红细胞增多

2020-02-26 其他范文下载本文

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前段时间，我们科室接待了一位面容苍白的患者，因为是我的一个朋友，所以我就留心了一下，结果发现她的血涂片居然是这个样子，大家看，这张血涂片上面的红细胞有什么不一样的地方吗？难道仅仅是颜色深一点吗？情况要比我们想象的要复杂一些，这些颜色深一点的是球形红细胞，也就是我们这节课的主角。

接下来，我们将从遗传性球形红细胞增多症的概述，发病机理，临床表现，诊断，治疗等方面去了解他。

遗传性球形红细胞增多症（hereditaryspherocytosis）是红细胞先天性膜缺陷引起的溶血性贫血中最常见的一种类型。因外周血中出现球形红细胞而得名，1、发病率，世界范围内大概是十万分之二十到三十，目前我国没有确切的统计数据；

2、发病年龄段，一般来说，遗传性疾病可以自幼就开始发病，但是他的临床表现的时间，差异很大，任何一个年龄段都会发病，但大概三分之二的患者是在成年以后发病；

3、地域差异，白种人发病率高达两千分之一，没有其他集中发病的区域。

究竟是什么原因让一个圆润饱满，凹凸有致的红细胞变成了一个人人都不喜欢的球状体型，难道是因为减肥不成功吗？问题出在基因上

遗传性球形红细胞增多症的发病原因是由于基因的缺陷引起红细胞膜的骨架蛋白异常而导致的溶血性贫血目前了解的比较多的主要是8号染色体的异常，红细胞膜蛋白的缺陷涉及到一组膜蛋白，主要有锚蛋白、血影蛋白、带3蛋白、带4.2蛋白等等，这些不同的蛋白对应不同的基因和染色体，目前研究的比较清楚的是锚蛋白，它对应的是ANK1基因的突变，而这个突变，会造成8号染色体短臂的缺失，有40%到65%的几率引起发病，其他致病基因的缺陷尚不明确。当机体出现异常的球形红细胞，会出现怎样的临床表现呢？

我们大家都知道，脾脏在我们免疫系统中发挥重要的作用，它有一个很重要的功能是清除衰老，变形等异常的红细胞，由于球形红细胞通过能力的减弱，被大量的破坏在脾脏，而这种破坏超过骨髓代偿能力的时候，往往会出现贫血，而红细胞被破坏的产物胆红素超过肝脏处理能力的时候，就会出现黄疸，脾脏也由于红细胞在此破坏、刺激增生而越来越大。

所以，遗传性球形红细胞增多症的临床表现主要是贫血、黄疸和脾脏肿大，但是，他的临床表现差异很大，有的表现的很轻微，往往在体检的时候才发现胆红素轻微升高，完全没有任何临床表现，但也有的人则表现出严重的临床症状，所以他的临床表现差异很大，根据严重程度不同可分为三种类型，轻型、中间型和重型：，轻型多在儿童时期发病，由于儿童骨髓的代偿能力很强，不会出现贫血，这种类型大概占到25%左右；中间型在成年人时期发病，有轻到中度的贫血或者是脾脏的肿大这种类型大概占到三分之二左右；有极少数的病人表现为重型，会有很严重的贫血，还可出现贫血的溶血危象、再生障碍危象，会造成生命危险。

并发症，它主要是长期贫血带来的危害，长期的贫血可以使我们的组织器官处于一个缺氧的状态，可能会导致像心功能不全这些临床表现。再一个就是可能会出现溶血危象，再生障碍危象，严重的甚至会危及生命。

另外一个重要的并发症是容易形成胆石症，由于大量红细胞被破坏，导致胆红素过度的排泄，沉积在胆道里，可以造成胆石的形成。所以，HS患者的临床表现总结起来就是：贫血，黄疸，脾脏肿大和胆石症等等，但是，这些症状在临床上不具备特异性，因为很多的疾病都可以导致这些症状，那么，我们该怎样去确认它，去诊断它？所以，重点来了

遗传性球形红细胞增多症的诊断：

1、诊断时可以根据它的临床表现进行，它主要是三大症状，贫血、黄疸和脾脏肿大；

2、血常规的检查

HS患者外周血红细胞平均体积（MCV）下降，354g/L 参考值：320-360 g/L 红细胞分布宽度>RDW14%

参考值：0-14% 灵敏度63% 特异度90%

3、外周血细胞涂片，球形红细胞的显著增高，大于20%；这也是这个疾病比较显著的特征，4、红细胞渗透脆性试验，（Osmotic Fragility test OFT）

他是筛查红细胞膜缺陷的常规试验，本试验测定红细胞对各种浓度低渗溶液的抵抗力。在低渗盐水中，水分透过细胞膜，使红细胞逐渐胀大破坏。红细胞的渗透性主要取决于红细胞的表面积与体积之比。表面积大而体积小者对渗盐溶液的抵抗力较大，反之则抵抗力较小(脆性增加)。球形红细胞表面积/体积比值减少，对低渗溶液特别敏感，脆性显著增加。桑福德法:初溶(开始溶血):(0.42%-0.46%)氯化钠溶液。完全溶血:(0.32%-0.34%)氯化钠溶液

脆性升高：即开始溶血及完全溶血时，氯化钠溶液的浓度较正常对照提前两管，开始溶血＞0.5%，完全溶血＞0.38%，常见于遗传性球形红细胞增多症和遗传性椭圆形红细胞增多症。

脆性减低：常见于海洋性贫血，也可见于缺铁性贫血、某些肝硬化、阻塞性黄疸等

HS诊断传统金标准为球形红细胞增多和盐水渗透脆性增高,但在实际应用中仍有许多患者难以确诊甚至误诊误治,尤其是溶血指征不明显的轻型HS、新生儿期患儿为此，我们又引入了另外一种试验，5酸化甘油溶血实验（acidified glyccrol lysis test

AGLT）

原理：酸化甘油溶血试验（acidified glycerin hemolysis test，AGLT）当甘油存在于低渗溶液氯化钠磷酸缓冲液时，可阻止其中的水快速进入红细胞内，使溶血过程缓慢。但甘油与膜脂质又有亲和性，可使膜脂质减少。当红细胞膜蛋白及膜脂质有缺陷时，它们在 pH6．85 的甘油缓冲液中比正常红细胞溶解速度快，导致红细胞悬液的吸光度降至50 ％的时间（A GLT50）明显缩短。

说了半天，他的原理一句话就是，异常的红细胞在甘油缓冲液当中抗不了太久。2．参考值

正常人A GLT50 ＞290s 3．临床评价

遗传性球形红细胞增多症 AGLT50 明显缩短（25 ～150s）。自身免疫性溶血性贫血、肾功能衰竭、妊娠等 AGLT50 也可缩短。

理想是丰满的，现实却很骨感，这个看起来很不错的试验，也很容易收到其它疾病的影响，比如：说了半天，他的原理一句话就是，异常的红细胞在甘油缓冲液当中抗不了太久。，所以，尽管他的敏感度很理想，但是特异度却很差，为了弥补这一缺陷，我们实验室工作人员，前赴后继，披荆斩棘，终于开发出了灵敏度和特异度都相对很理想的方法，他就是，6伊红-马来酰亚胺结合试验（eosin-5-maleimide binding test

EMA）

伊红-马来酰亚胺是一种荧光染料，他可以与膜带3蛋白特异性的结合，使用流式细胞仪来测定荧光强度的降低，它可以反映出细胞膜带3蛋白的相对数量

EMA是目前公认的最易于操作且特异度和灵敏度最高的HS诊断方法，这种方法使用流式细胞仪来测定荧光强度的降低，它可以检测带3蛋白的相对数量，且易于操作，在2-3个小时即可得到结果，相关资料显示，这种方法的灵敏度87% 特异度98% 7膜蛋白基因突变分析、随着分子生物学的发展，一些新技术被应用于HS的诊断，特别是高分辨率溶解曲线分析，它可以确定导致膜蛋白缺陷的突变基因，分辨原发缺陷和继发缺陷，分辨隐性遗传和新生突变，具有高特异度，高敏感度，高性价比的优势。但是由于红细胞膜病，涉及到多种膜蛋白，发病机制还不十分的明确，所以至今尚无筛查的突变热点。制约了它在临床的应用。当一个患者被确诊为HS 遗传性球形红细胞增多症的治疗方法：

1、补充叶酸治疗，红细胞的生成需要消耗叶酸，而人体叶酸的储存量又少，如果出现轻微的贫血就要给他补充叶酸；

2、输注浓缩红细胞治疗，在血红蛋白低于60 g/L的情况下就要输注这个浓缩红细胞；

3、当患者的血红蛋白低于80 g/L，网织红细胞高于10%时，就需要做脾脏切除的手术，如有副脾，应注意把副脾一同切除。

试验方法

红细胞渗透脆性试验(OFT)酸化甘油溶解试验(AGLT)伊红-马来酰亚胺结合试验（EMA）

灵敏度 0.950 1.000 0.925

特异性 0.455 0.318 0.954

本试验测定红细胞对各种浓度低渗溶液的抵抗力。在低渗盐水中，水分透过细胞膜，使红细胞逐渐胀大破坏。红细胞的渗透性主要取决于红细胞的表面积与体积之比。表面积大而体积小者对渗盐溶液的抵抗力较大，反之则抵抗力较小(脆性增加)。球形红细胞表面积/体积比值减少，对低渗溶液特别敏感，脆性显著增加。桑福德法:初溶(开始溶血):(0.42%-0.46%)氯化钠溶液。完全溶血:(0.32%-0.34%)氯化钠溶液

脆性减低：常见于海洋性贫血，也可见于缺铁性贫血、某些肝硬化、阻塞性黄疸等。

目的探讨伊红-5′-马来酰亚胺（EMA）为标记流式细胞术检测遗传性球形红细胞的灵敏性和特异性,并对试剂和样本稳定性进行验证.方法对80例遗传性球形红细胞增多症（HS）和44例非HS患者外周血样本全部采用EMA标记流式细胞术检测、红细胞渗透脆性试验和酸化甘油溶解试验三种方法进行检测,比较三种方法的灵敏性和特异性,探讨EMA标记流式细胞术检测的可行性.并观察EMA及样本在不同储存条件下的稳定性.结果通过检测124例样本得出,EMA标记流式细胞术检测的灵敏性和特异性分别为0.925和0.954,红细胞渗透脆性试验分别为0.950和0.455,酸化甘油溶解试验为1.000和0.318.红细胞渗透脆性试验和酸化甘油溶解试验的灵敏性稍高于EMA流式检测方法,但特异性差,不能明确区分球形红细胞增多是否为HS.EMA对温度很敏感,-80℃储存180 d较4℃存储1d稳定.HS样本的稳定性较好,4℃放置6d、室温条件放置3d不会影响结果的判定.结论 EMA标记流式细胞术检测HS具有良好的灵敏性和特异性,-80℃储存EMA较为稳定,须在样本4℃放置6d内、室温条件放置3d内完成检测.遗传性球形红细胞增多症(HS)是遗传性红细胞膜病中发病率最高的溶血性疾病,北欧、北美发病率可达1/2000,白种人总体发病率在1∶2000～5000,国内尚无确切的流行病学调查数据,根据笔者单位资料统计,在遗传性溶血性疾病中,血红蛋白病占34%、红细胞膜病占43%、红细胞酶病占23%,膜病中HS占84%[1],国内其他文献资料也显示HS为我国高发的溶血性疾病。HS诊断传统金标准为球形红细胞增多和盐水渗透脆性增高,但在实际应用中仍有许多患者难以确诊甚至误诊误治,尤其是溶血指征不明显的轻型HS、新生儿期患儿以及溶血危象期(特别是再障危象期)。近年新开发了一些旨在提高HS诊断敏感度的实验方法,在治疗选择方面欧美HS诊疗指南也有所改动,再此一并综述。

遗传性球形红细胞增多症的诊疗

发表者：徐瑞荣 1562人已读

遗传性球形红细胞增多症

遗传性球形红细胞增多症(H S)是一种红细胞膜蛋白先天缺陷的溶血性贫血。其主要特点是外周血中见到较多小球形红细胞。临床上以贫血、黄疸、脾肿大，血液中球形红细胞增多、病程呈慢性贫血经过并伴有溶血反复急性发作为主要特征。HS在临床特点、膜蛋白缺陷及遗传方式上异质性明显, 易误诊漏诊, 目前脾切除术仍是治疗H S最有效的方法。

一.遗传性球形红细胞增多症的实验室检查：遗传性球形红细胞增多症(hereditary spherocytosis，HS)是一种常见的遗传性溶血性疾病。约75% 的HS 患者为常染色体显性遗传，另约25% 的患者无家族史，可表现为自发突变或隐性遗传;重型和中型HS 常有贫血、黄疸、脾大等临床表现，而轻型HS 的临床表现不典型甚至完全无症状［1］。因此HS 诊断需要依据家族史、临床表现和实验室检查。有家族史，出现贫血、黄疸、脾大等典型临床表现的HS 患者的实验室诊断指标比较简单，只需进行外周血红细胞形态学检查和血常规检查即可。对于不典型及无法确诊的HS 患者，Bolton-Maggs 等［2］推荐用凝胶电泳、高渗冷溶血试验(hypertoniccryohemolysis test，HCT)和伊红-马来酰亚胺结合实验(eosine-5-maleimide binding test，EMA-BT)辅助诊断。近年来，许多研究报道了一些可提高HS 诊断敏感性和特异性的实验室检查方法。

其他辅助检查:常规做影像学检查，如胸片、B超，注意有无肺部感染，胆石和肝脾肿大等。ELISA法丙酮酸乳酸脱氢梅叶酸尿胆原（尿）平均红细胞血红蛋白浓度有核红细胞棘形红细胞球形红细胞甘油白细胞计数粪胆原红细胞三磷酸腺苷红细胞寿命红细胞平均体积红细胞渗透脆性试验结合珠蛋白肌氨酸酐。

二.遗传性球形红细胞增多症的诊断和鉴别诊断

遗传性球形红细胞增多症(hereditary spherocytosis，HS)并脾切除治疗于1871年被首次报道HS是北欧、北美国家最常见的遗传性慢性溶血病，据统计，红细胞脆性异常率高达1／2 000，远高于临床发病率1／5 000„。我国北方地区较多见，是北方遗传性溶血性贫血的主要病因。HS临床特点特异性不高且个体间差异较大，误诊漏诊率高。近20年来，HS的分子遗传机制已基本阐明，诊疗标准也日趋成熟。现对HS诊疗的新进展及目前存在的问题作一总结，以减少HS的误诊误治。1.典型HS的诊断标准

阳性家族史, 慢性病程伴溶血性贫血急性发作, 脾大, 外周血(小)球形红细胞增多,Ret增高。具有以上特点, 并排除获得性球形红细胞增多症可诊断。2.非典型HS特点

非典型HS常缺乏阳性家族史,临床症状轻或无症状, 外周血球形红细胞少或形态不典型, OF 阴性, 再生障碍性贫血危象时首诊或青年期才出现症状。诊断较困难, 必须仔细询问病史和家族史并进行家系调查, 黄疸和脾切除家族史的询问很重要。若临床及实验室检查支持H S, 即使家族史阴性也可诊断。

黄疸是新生儿HS最常见的表现, 据统计, 402例严重黄疸新生儿中1%为HS所致 , 然而, 正常新生儿常发生自身溶血伴球形红细胞增多, 小于6月龄H S患儿红细胞渗透脆性多在正常范围, 故诊断较困难, 选择健康新生儿对照可提高检出率, 如果患儿病情稳定, 建议推迟红细胞形态及OF检查至出生6个月。1病因及病理 1.1分子缺陷

正常红细胞膜骨架是由脂质双分子层胞质侧平行排列的收缩蛋白(SP)俚B异二聚体交联跨膜结构锚蛋白(Ank)、蛋白4．

2、蛋白4．

1、带(band)3蛋白为主体，肌动蛋白、血型糖蛋白C、蛋白I)55辅助结合的网状系统组成。研究认为，红细胞膜骨架主体的任一组分缺陷

均可能导致红细胞膜不稳定，红细胞形态异常及寿命缩短胆J。红细胞膜骨架蛋白的减少程度与HS临床严重度密切相关，膜蛋白水平越低溶血越严重，因此同一家族的膜蛋白缺陷及临床特点相对一致，不同家族间异质性较明显。1.2红细胞球形化及溶血机制

红细胞膜蛋白与脂质间连接缺陷，导致脂质双层不稳定，并以出芽方式丢失，使红细胞表面积减少，红细胞球形化；红细胞膜蛋白磷酸化功能减弱，同时红细胞膜阳离子通透性增加，细胞内钠水潴留，继发钠泵作用增强，导致ATP不足，钙清除减少并沉积于红细胞膜上使膜硬化”1。最终球形红细胞的膜稳定性、变形性、流动性下降，在通过脾微循环时易被扣押、破碎，致血管外溶血。HS的溶血程度与红细胞球形率及红细胞寿命缩短程度关系密切。1.3遗传方式

HS的遗传缺陷有异质性，约75％为常染色体显性遗传，家族史明显，但仍有约25％的患者无家族史，可能与基因突变、表现型变异或常染色体隐形遗传有关。不同的分子遗传机制可能产生相同的膜蛋白缺陷，不同突变基因的遗传、表达特点也有差异，多数隐性或非显性病例基因突变位于Ankl，SPα1．和SPβ。2.临床表现

HS患者可以长期无症状，也可以持续严重溶血。病程呈慢性，常有急性溶血反复发作。经典型HS表现为贫血、黄疸、肝脾大。三者同时存在或单独出现。贫血多为轻至中度，约1／3患者轻度贫血或因骨髓代偿良好无贫血，仅网织红细胞增高提示溶血发生；黄疸轻重不一，甚至不存在，多于间发性感染时出现或加重；肝脾大常见，多为轻至中度，脾大较肝大明显，若脾重度大或肝大较脾大明显时需考虑其他疾病或合并其他疾病。由于长期溶血，易形成色素性胆道结石，无脾切患者胆石症发生率至少50％，年长者多见，最早可在4—5岁出现，多数胆道结石无症状，重者可发生胆绞痛及阻塞性黄疸。长期贫血可致患儿生长发育迟缓、活动耐受力下降或骨骼畸形，偶见下肢溃疡。

HS任何年龄均可发病，新生儿至90岁高龄均有报道，以婴幼儿及儿童多见，发病早晚与病情严重度有关。新生儿起病者以黄疸常见，多于出生2 d内出现，严重者需换血治疗，黄疸可能经历数天才达高峰，有必要对家族史阳性的黄疸新生儿作短期监护，防止胆红素脑病，新生儿期后大多黄疸较轻，目前认为新生儿期黄疸严重度与年长后HS的病情转归无必然联系。HS患儿也可能主要表现为出生l周内Hb明显下降，生后第1年需要输血治疗，约5％的重症患儿在生后前几年依赖输血治疗，此后多数患儿对低水平Hb(50—60 g／L)耐受良好，因此单独lib水平低不是输血的指征，应避免不必要的输血。轻症或无症状Hs往往在体检、家族筛查或某些诱因导致溶血加重时被发现，最常见诱因为感染，剧烈体力劳动、情绪紧张、劳累、寒冷也可诱发。未切脾女性患者可能在孕期出现严重贫血，需输血治疗。HS的任何阶段均可能发生贫血危象。细胞微小病毒B。感染致Hb急剧显著下降至20—30 g／L，可伴白细胞、血小板轻度减少，黄疸不明显，称再生障碍性贫血危象,病初网织红细胞(Ret)较低，恢复期迅速增加，再生障碍性贫血危象持续1—2周恢复后不复发，其他病毒感染时Hb一般不发生类似大幅度减少，再生障碍性贫血危象可能是部分轻症患者的首诊原因，应警惕微小病毒在家族患者间的传播；感染、劳累等易诱发溶血危象，患者黄疸、贫血加重，脾大更明显，病程常自限，可能与吞噬细胞功能一过性增强有关。并感染的HS患者若出现腹部疼痛应警惕因脾脏急剧增大、脾供血不足导致脾梗死M1。3.并发症

在疾病的任何阶段均可能发生贫血危象:1.溶血危象劳累、急性感染受冷等因素可诱发急性溶血而发生“溶血危象”，多与吞噬细胞功能一过性增强有关，常呈自限性。2.再生障碍危象较少出现症状重，可危及生命，常需要输血。主要由细小病毒B19感染引起。此病毒可侵入红系祖细胞儿抑制其增殖和分化。少数年长患者可并发下肢复发性溃疡。

三.遗传性球形红细胞增多症的治疗

1.脾切除

治疗HS最有效的方法。由于球形红细胞几乎全部在脾脏被破坏，脾切除明显延长红细胞寿命，改善渗透脆性，缓解大部分溶血相关症状(贫血、黄疸)，Ret计数减少，胆囊结石发生率降低。然而，患者术后可能发生脾切除后凶险感染(overwhelming postsplenectomyinfection，OPSI)，通常为肺炎球菌感染，发生率呈年龄相关性，1.1脾切除指征

中、重度HS致生长发育迟缓或运动耐受性差、心肌肥大者。HS并有症状的胆囊结石应同时行脾切除术加胆囊切除术。Ret往往与胆石症发生率成正比，故黄疸明显而血液系统代偿较好的患者，Ret是决定脾切除的参数之一。HS患者的脾破裂发生率与普通人群无差别，因此脾大的程度不是脾切除的指征，也不是限制患者活动的指标。1.2脾切除的时机选择

脾切除的时机选择取决于患者临床症状的严重度。如果病情许可，患儿应至少6岁才接受手术，择期手术最好在学龄期(小于12岁)进行，避免贫血影响青春期发育，婴幼儿尽量避免脾切除。1.3术式选择

近几年, 脾切除术式较多, 各有优缺点 ,应结合医院技术、设备及患者实际合理选择。2.输血

小于6月龄小儿红细胞生成素的产生是无效的, HS患儿红细胞生成与红细胞破坏明显失衡而需要输血治疗, 研究发现, H S婴儿非连续皮下注射重组人红细胞生成素, 有效刺激红细胞生成, H b稳定在80 g /L 以上, 随访2 a未见不良反应[ 13]。重组人红细胞生成素有可能代替输血用于治疗严重贫血的婴儿H S患者。三．结语

多数HS临床表现典型，但非典型病例的诊断较困难，误诊漏诊率高，临床医师应自觉提高对Hs诊断方法局限性的认识并合理应用新的诊断方法，以减少误诊漏诊。脾切除治疗Hs是有效的，但OPSI的预防及疫苗使用方法还不确定，术后血栓形成的预测指标及是否需预防用药还有待进一步探讨。

“遗传性球形红细胞增多症”，是红细胞膜有先天缺陷的一种溶血性贫血，主要表现为贫血、黄疸、脾肿大，诊断依据是血液中球形红细胞增多。正常红细胞的形态是呈盘状且中间凹陷的，当红细胞的形态发生改变时可引起贫血。“遗传性球形红细胞增多症”，就是因为红细胞呈球形，而且这种病又是遗传性的，故此得名。这种病的遗传方式是男女都可发病，每代都会有发病者，也就是所谓“常染色体显性遗传”。

正常红细胞的膜上有许多蛋白，它们相互盘绕，像钢筋弹簧一样维持着红细胞的盘状形态，这样红细胞表面面积较大、变形能力也强。正是由于这个原因，当血液流经脾脏时，红细胞才能通过变形的方式穿越比它直径小得多的脾微循环结构。如果红细胞膜蛋白结构或功能有了缺陷，使红细胞变成了球形，由于表面积减少，变形能力减弱，而脆性随之增加，穿越脾脏毛细血管时就变得很困难，容易被脾脏破坏。红细胞破坏增多，便导致溶血性贫血。从红细胞中裂解出的大量血红蛋白分解生成一种叫“胆红素”的物质，可引起皮肤、巩膜黄染，这种临床表现叫做“黄疸”。脾脏也由于红细胞在此破坏、刺激增生而越来越大，然后继发肝脏肿大。由此可见，贫血、黄疸、肝大、脾大是遗传性球形红细胞增多症的四大症状。

本病的起病年龄和病情轻重差异很大，多在幼儿和儿童期发病。如果在新生儿或1岁以内的婴儿期发病，一般病情较重。

由于本病的发病机理主要是由于脾脏对球形红细胞的破坏所致，因此手术切除脾脏是治疗的根本方法。但是脾脏是人体的重要免疫器官之一，过早切除往往会导致严重的细菌感染，所以最好在5岁以后进行脾切手术。如果患儿病情严重、不能等到5岁以后切脾，手术年龄也可适当提前，但无论如何不能在1岁内手术。5岁以内切脾的患儿，应每月注射一次长效青霉素预防感染，注射时间根据切脾时的年龄而定，最少半年。

【临床表现】

本病的起病年龄和病情轻重差异很大，多在幼儿和儿童期发病。如果在新生儿或1岁以内的婴儿期发病，一般病情较重。该病有两种遗传方式，显性遗传和隐性遗传。可出现溶血危象、胆石症、痛风、顽固的踝部溃疡或下肢红斑性溃疡等并发症。【症状病因】

症状体征：注意贫血、黄疸、脾肿大程度。

遗传性球形红细胞增多症

疾病病因：注意起病缓急、病程长短及家族发病史，有无胆石症史。有溶血危象者，询问有无感染、情绪激动或其他应激情况的诱因，危象持续期限及过去诊疗情况。

发病机理：主要是由于脾脏对球形红细胞的破坏所致，因此手术切除脾脏是治疗的根本方法。但是脾脏是人体的重要免疫器官之一，过早切除往往会导致严重的细菌感染，所以最好在5岁以后进行脾切手术。如果患儿病情严重、不能等到5岁以后切脾，手术年龄也可适当提前，但无论如何不能在1岁内手术。5岁以内切脾的患儿，应每月注射一次长效青霉素预防感染，注射时间根据切脾时的年龄而定，最少半年。

【诊断检查】

抽血化验

1.检验需测红细胞计数及血红蛋白量，网织红细胞计数。血涂片注意深染小球形红细胞的百分率及嗜多色性红细胞。骨髓涂片细胞形态学检查，注意幼红细胞增生情况；有溶血危象时贫血可急剧加重；再生障碍危象时全血细胞减少，网织红细胞消失，骨髓呈暂时性全面抑制。可作红细胞渗透脆性试验及孵育后脆性试验、自溶试验及纠正试验、血清间应胆红素及尿胆原测定。有条件时作红细胞半寿期测定。

2.胆囊B型超声及(或)造影检查必要时可作检查。

【治疗方案】

1.脾切除HS主要的治疗方法是脾切除它能减轻绝大多数HS的贫血劢使网织红细胞接近正常(降至1%～3%)对于多数重型HS，虽然不能完全缓解但能显著改善症状劢。一般切脾后数天黄疸消退劢血红蛋白增高；红细胞寿命延长，但不能完全恢复正常；外周血小球形红细胞形态和数量无变化劢MCV可降低，MCHC仍然增高；白细胞和血小板增多。

HS患者脾切除后虽能取得显著疗效，但脾切除也可产生许多并发症，部分患者则死于脾切除后感染肠系膜或门静脉闭塞最重要的并发症是感染,尤其婴幼儿患者劢。Singer等于1973年报道850例(其中786例为儿童,且多数在5岁以下手术)脾切除治疗HS30例(3.52%)发生败血症，其中19例(3.5%)死亡死亡率比普通人群高200倍劢。患者大多为1岁以内进行脾切除者但较年长的儿童和成人也非罕见。Schwartz和Green分别统计了成人脾切除后感染的发生率劢：暴发性败血症的年发生率为0.2%～0.5%，其中年死亡率为0.1%；其他细菌感染如肺炎脑膜炎腹膜炎菌血症等的年发生率为4.5%劢，显著高于普通人群感染一般多发生于手术后2年内。脾切除后的另一并发症是缺血性心脏病发生率显著增高(比普通人群高1.86倍)其原因不清。可能与手术后血小板增高有关劢

注意应严格掌握脾切指征尤其是对婴幼儿患者劢国外所提倡劢的HS脾切指征为：①Hb≤80g/L网织红细胞≥10%的重型HS。②Hb如为80～110g/L，网织红细胞为8%～10%，具有以下一种情况者应考虑切脾：A.贫血影响生活质量或体能活动；B.贫血影响重要脏器劢的功能；C.发生髓外造血性肿块。③年龄限制：主张10岁以后手术对于重型HS劢，手术时机也尽可能延迟至5岁以上，尽量避免在2～3岁以下手术；对于反复发生再障危象或依赖输血维持而必须进行切脾者应给予肺炎球菌疫苗和预防性抗生素治疗

脾切除失败的原因为：①存在副脾；②因手术中脾破裂而致脾组织植入腹腔形成再生脾脏一般是切脾后取得疗效数年(甚至10余年)后再出现溶血；③特殊的重型HS；④诊断错误或同时合并其他溶血性疾病如G-6-PD缺乏症。

药物对于所有脾切除患者，都应给予肺炎球菌三联疫苗，最好应在手术前数周给予尤其是青少年患者。但是对于2岁以下的婴儿，疫苗预防感染的作用不肯定。一般推荐对于脾切除患者进行预防性抗生素治疗重点预防肺炎球菌性败血症，可应用口服青霉素(7岁以下儿童剂量为125mg2次/d劢口服；7岁以上儿童和成人剂量为250mg劢2次/d劢口服)术后应持续使用2～5年。然而，鉴于抗生素劢的毒副作用、细菌耐药及经济问题等,故对预防性抗生素治疗仍有争议应视具体情况而选定最佳方案。

2.补充叶酸1mg/d口服。溶血严重者应给予输血。一般治疗当发生溶血危象或再障危象时应输血。平日注意防治感染。给予小量叶酸，以防缺乏。

3.按血液系统疾病护理常规。

【术后处理】

1.按一般腹部手术后处理。

2.引流管一般于术后24～48h拔除。

3.术后每日查白细胞和血小板。术后当血小板超过(0.8～1)×1012／L时，应行抗凝治疗。

【并发症】

1.急性：

(1)重型遗传性球形细胞增多症引起严重贫血；(2)B19病毒感染引起原红细胞减少；(3)急性溶血(病毒感染)

红细胞工程方案

方案是指为解决问题或实现目标而制定的一系列步骤和措施。通过制定方案，我们可以有条不紊地进行问题的分析和解决，避免盲目行动和无效努力。下面是小编为大家收集的方案策划范......

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